吉三代/丙通沙对合并感染HIV-1的患者的功效

　　一种安全，简单，有效且具有泛基因型的方案来治疗感染了1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的患者中的丙型肝炎病毒（HCV）感染仍然是医疗需求。我们评估了吉三代（丙通沙）对合并感染HIV-1的患者的HCV的疗效和安全性。

　　方法：这项在美国17个地点进行的第3期，开放标签，单臂研究招募了任何基因型HCV和HIV-1合并感染的肝炎患者，包括那些患有肝硬化的患者。所有患者每天接受一次吉三代，持续12周。主要终点是治疗后12周的持续病毒学应答（SVR12）。在接受至少1剂治疗的所有患者中评估疗效和安全性。

　　结果：在106名患者中，男性为91名（86％），黑人为48名（45％），肝硬化为19名（18％）。SVR12通过106名患者中的101名（95％[95％置信区间{CI}，89％–99％]）实现：78名患者中的74名（95％[95％CI，87％–99％]）具有基因型1 ;基因型2的全部11位患者（100％[95％CI，72％–100％]）；基因型3的12个中的11个（92％[95％CI，62％–100％]）；所有5位（100％[95％CI，48％–100％]）均为基因型4。所有19例肝硬化患者均具有SVR12。2例患者复发，2例失访，1例撤回同意。2例因不良事件而终止治疗，2例发生严重不良事件。最常见的不良事件是疲劳（25％），头痛（13％），上呼吸道感染（8％）和关节痛（8％）。

　　结论：吉三代治疗12周是安全的，可为HCV和HIV-1合并感染的患者提供较高的SVR12率。

　　全球40万名感染了人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的患者约10％合并感染丙型肝炎病毒（HCV）。

　　索非布韦是一种全基因型核苷酸NS5B抑制剂，已被批准与其他抗病毒药物联合用于治疗所有基因型的HCV。维帕他韦是具有泛基因型效力的HCV NS5A抑制剂。在美国和欧洲，已批准将400 mg索非布韦和100 mg 维帕他韦（吉三代）的固定剂量联合片剂用于治疗基因型1-6慢性HCV感染的成年人。在涉及HCV单感染患者的3期试验中，每天一次吉三代连续12周可在未进行过HCV治疗的患者和先前接受过所有基因型HCV感染的患者中提供较高的持续病毒学应答（SVR）。

　　这项开放标签的3期研究的目标是评估吉三代在HIV-1和HCV合并感染的广泛范围内的患者（包括肝硬化代偿期）的12周安全性和有效性。

　　在这项开放标签的3期研究中，用吉三代治疗12周可以使HIV-1和1-4型HCV基因型合并感染的患者SVR12发生率很高。该研究包括历史上与基于干扰素的疗法反应低有关的特征的患者：肝硬化，既往治疗经验，HIV合并感染和黑人。这些因素似乎均与病毒学衰竭无关，仅2例患者发生。

　　吉三代治疗12周的安全性也与经吉三代治疗的HCV单感染成人的安全性一致。在HIV-1合并感染的患者中治疗HCV的主要考虑因素是与ARV药物相互作用的可能性。类似于ledipasvir-索非布韦，吉三代已被证明能增加血浆替诺福韦曝光时与TDF在相共同给药1个研究。目前的研究招募了接受各种抗逆转录病毒疗法的患者，其中包括相对大量（n = 56）接受利托那韦或cobicistat强化治疗的患者。我们发现，当与药理增强剂和TDF一起使用时，用吉三代治疗12周是安全且耐受性良好的。

　　有趣的是，在没有吉三代的情况下，使用增强的ARV方案在HIV单感染患者中观察到的替诺福韦暴露在暴露范围内。此外，没有因肾脏不良事件而中断治疗，也没有通过加强的肾脏实验室监测发现提示肾毒性的趋势。微信扫描下方二维码了解更多：