吉三代/丙通沙治疗一二型丙肝

　　在日本，越来越多的慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染患者因直接作用抗病毒（DAA）方案失败。在这项3期研究中，我们评估了曾接受过DAA的日本基因1型或2型HCV感染患者中的吉三代（丙通沙）联合利巴韦林。方法：患者按照1：1的比例随机接受吉三代联合利巴韦林治疗12或24周。HCV基因型和肝硬化的存在对患者进行分层。主要终点是治疗后12周的持续病毒学应答（SVR12）。

　　结果：在117名参与者中，基线时有81％的患者患有HCV基因1型感染，有33％的患者患有肝硬化，有95％的患者具有NS5A耐药相关替代（RAS）。总体而言，治疗24周的SVR12率为97％（58/60），治疗12周的SVR12率为82％（47/57）。对于HCV基因型1和2感染的患者，治疗24周的SVR12发生率分别为98％和92％。在两个治疗组中，HCV基因型1患者的SVR12率在统计学上均优于历史控制率50％（p <0.001）。对于基线时具有NS5A RAS的患者，在12周组中有85％（46/54），在24周组中有96％（54/56）实现了SVR12。常见的不良事件是上呼吸道病毒感染，贫血和头痛。三名（2.6％）患者因不良事件而中止治疗。

　　结论

　　吉三代联合利巴韦林在先前基于DAA方案治疗失败的日本患者中非常有效且耐受性良好。基线NS5A RASs不影响治疗结果。吉三代是一种每日口服，全基因型单片治疗方案，对以下患者具有良好的耐受性并导致较高的SVR率（95–99％）没有代偿性肝硬化。吉三代与利巴韦林的组合可能成为挽救含DAA方案的日本患者的挽救方案。在先前对具有DAA经验的患者进行的2期研究中，使用吉三代联合利巴韦林治疗24周后，HCV基因型1的患者的SVR12发生率分别为97％和HCV基因型2的患者93％。在这项3期研究中，我们评估了吉三代联合利巴韦林在日本1型HCV基因型感染患者中的12周或24周的有效性和安全性，这些患者先前曾接受过NS5A抑制剂或2型HCV感染，并接受任何含DAA方案的治疗。

　　从2016年8月到2017年3月，在日本的18个研究地点接受了117例患者的治疗。研究人群的中位年龄为64岁（范围21-81）。33％（39/117）的患者患有肝硬化。57％（67/117）的非CCIL-28B基因型。在患有基因型1感染的患者中，有97％（92/95）患有亚型1b。大多数患者（84％，83/117）曾接受过2次或更多次DAA治疗方案。12周组中最近一次DAA治疗的持续时间的中位数（范围）为14（7–36）周，而24周组为12（6–36）。百分之七十五（88/117）的患者先前接受过NS5A和NS3 / 4抑制剂的治疗，其中包括八名也接受过NS5B抑制剂治疗的患者。在基因1型HCV感染的患者中，最常见的既往治疗方案是达卡他韦+阿舒那韦（86％，82/95），在基因2型HCV感染的患者中，最常见的既往DAA是索非布韦（91％，20 / 22）。95％（110/116）的患者在基线时有1个或更多NS5A RAS，其中71％（82/116）的患者有2个或更多NS5A RAS。

　　总体而言，与治疗12周相比，治疗24周的SVR12发生率更高。在12周和24周治疗组中，分别有82％（47/57; 95％CI 70–91％）和97％（58/60; 95％CI 88-100％）的患者达到了SVR12。在HCV基因型1的患者中，第12周的SVR12率为85％（40/47; 95％CI 72–94％），第24周的为98％（47/48; 95％CI 89-100％）。 HCV基因型1患者的12周（p <0.001）和24周（p<0.001）的索非布韦–维帕他韦+利巴韦林的SVR12率均在统计学上优于历史对照率50％。对于HCV基因型2的患者，在12周内SVR12的发生率为70％（7/10; 95％CI 35–93％），在24周内为92％（11/12; 95％CI 62-100％）。相对而言，治疗组总体SVR12率的差异具有统计学意义（24周，而所有患者为12周，p= 0.023）；然而，各治疗组按基因型划分的SVR12率差异无统计学意义（对于基因型1的患者，p= 0.0548；对于基因型2的患者，p= 0.4511）。

　　两个治疗组中有和没有肝硬化的患者的结果相似。在12周组中，没有肝硬化的患者的SVR12率为82％（32/39），对于有代偿性肝硬化的患者为SVR12的83％（15/18）。在24周组中，无肝硬化的患者为95％（37/39），有肝硬化的患者为100％（21/21）。

　　在日本的这项3期研究中，在接受含DAA方案的既往治疗后未获得持续病毒学应答的HCV基因1型或2型肝炎患者，无论是否患有持续肝硬化，吉三代联合利巴韦林均具有很高的疗效，并且耐受性良好，包括NS5A抑制剂。在这项研究中，将吉三代+利巴韦林的治疗时间延长至24周和12周可导致更高的SVR发生率，差异具有统计学意义。在所有入组患者的单因素回归分析中，与复发显着相关的唯一因素是治疗持续时间较短，这表明24周的治疗对所有有DAA经验的患者都是有益的。微信扫描下方二维码了解更多：