吉三代/丙通沙治疗难治丙肝

　　引入直接抗病毒药物（DAA）选择性靶向HCV复制过程已产生了大量的科学研究，在每一端都取得了可喜的成果。迄今为止，吉三代（丙通沙）在所有主要HCV基因型中，包括难以治愈的基因型，肝硬化和有治疗经验的人群，SVR率均> 94％。据报道，这种疗法有可能实现病毒学治愈，因为据报道SVR率达到或超过95％。除了改善整体健康状况外，在相当数量的患者中，整个治疗过程和治疗后的情绪和精神健康状况以及社会生产力都表明了吉三代治疗的有效性。

　　使用吉三代取得的泛基因型成功使治疗变得简单，安全且可治愈，但获得治疗的方法受到成本的限制。一旦所有患者都可以接受治疗，这将减少医疗保健疾病负担，从而降低发病率和死亡率，然后可以从HCV病毒中治愈出患者，而无需进行前基因型测试。

　　为了解决潜在的难以治愈的人群，Foster等人与ASTRAL-2和ASTRAL-3研究人员一起进行了两项随机的，3期开放标签研究。他们招募了有或没有肝硬化治疗经验的基因型2或3患者。根据基因型将患者分开，并随机分为两个治疗组：吉三代（400 mg索非布韦和100 mg velpatasvir）每日一次组合片剂，持续12周，或400 mg索非布韦加基于体重的利巴韦林，持续12或24周。吉三代治疗组中基因型2的患者实现了99％的SVR。

　　对于没有肝硬化的基因型2型HCV患者，索非布韦加基于体重的利巴韦林联合治疗12周是一种替代方案，其中94％的患者实现了SVR。尽管该组患者的治疗时间延长了24周，但该方案仍可用于SVR达到80％且耐受性相似的基因3型HCV患者。在ASTRAL-3试验中，将未经基因型3治疗和经验丰富的患者分为两个治疗组，一组接受每天12周的吉三代每日治疗，另一组接受24周的索非布韦加基于体重的利巴韦林。在吉三代组中，基因型3的患者中有95％达到了SVR（95％CI，92％–98％），而在索非布韦和基于体重的利巴韦林中，有80％的SVR达到目标（CI，75％–85％）。

　　吉三代组的肝硬化患者也评估了肝硬化患者的疗效，与索非布韦/利巴韦林组的66％SVR相比，他们达到了91％的SVR。不良事件：吉三代组较Sofosbuvir / ribavirin组更容易发生（71.3％vs 52.3％）。目前，对于慢性肾脏疾病或肌酐清除率低于30 mL / min的患者，索非布韦不需要调整剂量。

　　与ASTRAL-1研究一样，Younossi等记录了患者在治疗期间和治疗后报告的结局。治疗开始四周后，在经吉三代治疗的患者中，均在统计学和临床上均有显着改善，包括身心健康，身体疼痛和总体健康。索非布韦/利巴韦林治疗产生不同的结果，患者报告身体酸痛增加，情绪健康和幸福感下降。患者还报告社交功能和身体健康受损，低于基线水平。吉三代对全身健康的直接好处，尤其是难以治愈的3型基因型患者，优于索非布韦联合以体重为基础的利巴韦林治疗。

　　在ASTRAL-1研究的附录中，后来用吉三代治疗的患者中，测序错误的患者后来被确定患有HCV基因型7。基因型7来自刚果民主共和国，仅在少数个体中有记载。尽管如此，该患者取得了SVR，再次突出了有力的组合的泛基因型的能力。微信扫描下方二维码了解更多：