吉三代/丙通沙固定剂量的疗效

　　在日本，患有代偿性肝硬化的丙型肝炎病毒（HCV）感染患者目前没有治疗选择。在这项3期研究中，我们评估了日本任何具有HCV基因型和失代偿性肝硬化[Child–Pugh–Turcotte（CPT）B级或C级]的患者中联合或不联合利巴韦林的吉三代（丙通沙）的治疗情况，为期12周。

　　患者按1：1的比例随机接受索非布韦-维帕他韦联合利巴韦林或不联合利巴韦林治疗12周。根据CPT类别和基因型对随机分组。完成治疗（SVR12）后12周持续的病毒学应答是主要疗效终点。结果在入组的102例患者中，在基线时分别为57％的未接受过治疗，分别为基因型1和2的HCV感染者分别为78％和20％，分别为CPT B级和C级肝硬化的患者分别为77％和20％。

　　总体而言，61％的患者为女性，平均年龄为66岁（范围41-83）。每组的SVR12率为92％（47/51）。在达到SVR12的患者中，有26％的患者从基线到治疗后第12周CPT等级有所改善。大多数不良事件（AEs）与晚期肝病的临床后遗症或病毒唑的已知毒性相一致。接受吉三代的四名患者（8％）和接受吉三代联合利巴韦林的七名患者（14％）发生了严重的AE。3例死亡（细菌性败血症，胃静脉曲张破裂出血，肝细胞癌）归因于肝脏疾病的进展。

　　结论：吉三代治疗12周可为日本HCV和失代偿性肝硬化患者提供一种高效且耐受良好的疗法。利巴韦林不能改善疗效，但会增加毒性。

　　在此3期研究中，我们评估了带或不带利巴韦林的吉三代固定剂量联合片剂对日本HCV感染失代偿性肝硬化患者12周的疗效和安全性。

　　总体上，80例患者（78％）感染了1型HCV基因型[1例患者（1％）患有HCV基因型1a，79例（77％）患者具有HCV基因型1b]，20例患者（20％）患有2型HCV基因型， 1名患者（1％）感染了3型HCV基因型。有1例患者的HCV基因型无法通过LiPA或NS5B Sanger确定，但后来通过BLAST分析确定为2a HCV基因型感染。在基线时，77％的患者为CPT B级（评分7–9），20％为CPT C级（评分10-12），3％为CPT A级（评分6）。

　　与接受吉三代治疗的患者（69％，35/51）相比，接受吉三代+利巴韦林治疗的患者发生AE的比例更高（86％，44/51）。按CPT类别和年龄组查看AE率时，未观察到一致的，临床上显着的趋势。

　　尽管研究中所有患者均患有晚期肝病，但该研究中报告的大多数AE严重程度均为1级（轻度）或2级（中度）。吉三代组常见的不良事件是鼻咽炎（14％），而吉三代+利巴韦林组最常见的是贫血（39％）和腹泻（14％）。

　　吉三代+利巴韦林组的患者出现与利巴韦林毒性相一致的不良事件。51例患者中有18例（35％）发生了导致病毒唑修饰或中断的AE，9例患者（18％）发生了导致利巴韦林停用的AE，在两种情况下贫血最为常见。

　　吉三代组中有4例患者（8％）和吉三代联合利巴韦林组中的7例患者（14％）有严重不良事件（SAE），研究者认为其中大多数与治疗无关。＞ 1例患者中唯一发生的SAE是股骨骨折（吉三代+利巴韦林组2例）和肝性脑病（吉三代+利巴韦林+利巴韦林组2例）。CPT C级肝硬化患者发生三种肝性脑病SAE中的两种。微信扫描下方二维码了解更多：