目的：这项由两部分组成的I/IIa期开放标签研究旨在确定达拉非尼dabrafenib在患有晚期BRAF V600突变癌症的儿科患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步活性。
患者和方法：该I期剂量寻找部分治疗年龄在1至<18岁的BRAF V600突变阳性肿瘤患者，口服达拉非尼dabrafenib3至5.25mg/kg/天，以确定基于安全性和药物暴露目标的RP2D。
结果：2013年5月至2014年11月，27名患者[12名男性；中位年龄，9岁（范围，1-17岁）]患有BRAF V600突变实体瘤复发/难治性治疗（低级别或高级别胶质瘤、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、神经母细胞瘤或甲状腺癌）。中位治疗持续时间为75.6周（范围为5.6-148.7周），其中63%的治疗时间>52周，52%的患者在数据截止日期接受治疗。怀疑与研究药物相关的最常见的3/4级不良事件是斑丘疹和关节痛（各2名患者）。未观察到剂量限制性毒性。药代动力学分析显示AUC0-12呈剂量依赖性增加并在推荐的II期剂量5.25毫克/公斤/天（年龄<12岁）和4.5毫克/公斤/天（年龄≥12岁）达到成人暴露水平，每天分成2次相等的剂量，每天不超过300毫克.
结论：在首次治疗BRAF V600突变肿瘤儿科患者的临床试验中，达拉非尼dabrafenib在达到目标暴露水平的同时具有良好的耐受性；平均治疗时间大于1年，许多患者仍在接受治疗。第二阶段部分也已关闭，将单独报告。详情请扫码咨询：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）