背景：卡博替尼Cabozantinib是一种FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)、MET、AXL、血管内皮生长因子受体和KIT的酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于多种恶性肿瘤。我们评估了卡博替尼Cabozantinib在AML中的安全性和耐受性，因为上调了多个相关途径。
方法：如果18岁或以上患有复发/难治性AML，或者如果他们70岁或以上患有新诊断的AML但不适合常规治疗，则他们符合条件。卡博替尼Cabozantinib以28天为周期给药，剂量递增通过队列进行。通过血浆抑制测定(PIA)对系列血浆样品的药效学评估用于评估FLT3突变细胞系中的FLT3抑制活性。
结果：在入组的18名患者中，发现5名携带FLT3/ITD突变。16名患者(89%)患有复发/难治性AML，并且大多数患者接受了2种或更多线的先前治疗。在第一个剂量水平（每天40毫克）未检测到剂量限制性毒性（DLT），但2名患者在下一个剂量水平（每天60毫克）出现DLT。然后剩余的患者每天服用40mg，即最大耐受剂量(MTD)。可能/可能与卡博替尼Cabozantinib有关的其他2级或更高毒性包括疲劳、恶心、转氨酶和电解质失衡。根据正式标准，没有患者出现骨髓反应，但有4名患者出现外周原始细胞减少；这4名患者中有2名暂时清除了循环原始细胞。一名患者的骨髓原始细胞减少，一名患者病情稳定。
结论：卡博替尼Cabozantinib在AML患者中具有良好的耐受性，MTD为每天40mg，并且是FLT3/ITD和F691TKD改变的酪氨酸激酶的有效抑制剂。详情请扫码咨询：
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