研究目的：恩杂鲁胺Enzalutamide是一种治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的口服药物；N-去甲基恩杂鲁胺Enzalutamide是其活性代谢物，具有与恩杂鲁胺Enzalutamide相似的临床相关抗雄激素能力，羧酸恩杂鲁胺Enzalutamide是无活性代谢物。我们研究的目的是在真实世界的mCRPC患者队列中调查enzalutamide和N-desmethylenzalutamide暴露与治疗反应之间的关系。
设计：回顾性、观察性、药代动力学研究。
地点：荷兰阿姆斯特丹一家三级癌症中心的门诊。
患者：2015年5月至2018年6月期间，65名mCRPC患者每天接受160mg恩杂鲁胺Enzalutamide治疗，并且至少有一个稳态恩杂鲁胺Enzalutamide血浆浓度；在这些患者中，38人是前列腺特异性抗原(PSA)反应者，27人是无反应者。
测量和主要结果：通过使用液相色谱和串联质谱(LC-MS/MS)测定的血浆浓度在PSA应答者和无应答者之间进行了比较。本研究分别评估了三个临床终点：PSA独立无进展生存期(PFS)、PSA进展时间(TTPP)和PSA反应率（定义为PSA水平从基线下降≥50%）。恩杂鲁胺Enzalutamide毒性定义为因不良事件停药、因不良事件减少剂量或暂时中断治疗。对于这些分析，恩杂鲁胺Enzalutamide和N-去甲基恩杂鲁胺Enzalutamide的血浆浓度分为四分位数。65名患者的平均±SD血浆浓度如下：恩杂鲁胺Enzalutamide11.2±2.8μg/ml，N-去甲基恩杂鲁胺Enzalutamide9.9±2.9μg/ml，羧酸恩杂鲁胺Enzalutamide6.1±4。3微克/毫升。对于恩杂鲁胺Enzalutamide（11.5vs10.6μg/ml，p=0.20）、N-去甲基恩杂鲁胺Enzalutamide（10.1vs9.6μg/ml，p=0.48）和羧酸恩杂鲁胺Enzalutamide（6.5对5.5μg/ml，p=0.34）。单变量和多变量分析未显示血浆浓度与PSA非依赖性PFS、TTPP或毒性之间的关系。
结论：本研究证实，恩杂鲁胺Enzalutamide血浆浓度与mCRPC患者的PSA非依赖性PFS、TTPP或毒性无关，并证明其主要代谢物的血浆浓度也与治疗反应无关。基于这些发现，在mCRPC患者的日常实践中，恩杂鲁胺Enzalutamide的治疗药物监测没有作用。详情请扫码咨询：
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