皮下注射semaglutide索马鲁肽治疗非酒精性脂肪性肝炎的安慰剂对照试验

　　背景：非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种与发病率和死亡率增加相关的常见疾病，但治疗选择有限。胰高血糖素样肽-1受体激动剂司美鲁肽在NASH患者中的疗效和安全性尚不清楚。　

　　方法：我们进行了一项为期72周的双盲2期试验，涉及活检证实为NASH和F1、F2或F3期肝纤维化的患者。患者以3:3:3:1:1:1的比例随机分配，接受每日一次皮下注射semaglutide索马鲁肽，剂量为0.1、0.2或0.4mg或相应的安慰剂。主要终点是NASH的消退，纤维化没有恶化。确认性次要终点是至少一个纤维化阶段的改善，而NASH没有恶化。这些终点的分析仅在F2期或F3期纤维化患者中进行；对所有患者进行了其他分析。　　

　　结果：总共有320名患者（其中230名患有F2期或F3期纤维化）被随机分配接受0.1mg（80名患者）、0.2mg（78名患者）或0.4mg（82名患者）剂量的索马鲁肽semaglutide或接受安慰剂（80名患者）。在0.1-mg组中实现NASH消退且未出现纤维化恶化的患者百分比为0.1-mg组为40%，0.2-mg组为36%，0.4-mg组为59%，安慰剂组为17%（semaglutide索马鲁肽0.4mg与安慰剂相比，P<0.001）。0.4mg组43%的患者和安慰剂组33%的患者出现纤维化阶段的改善（P=0.48）。0.4mg组和安慰剂组的平均体重减轻百分比分别为13%和1%。0.4mg组的恶心、便秘和呕吐发生率高于安慰剂组（恶心，42%vs.11%；便秘，22%对12%；和呕吐，15%对2%）。接受索马鲁肽semaglutide治疗的3名患者（1%）报告了恶性肿瘤，接受安慰剂治疗的患者没有报告。总体而言，司美鲁肽组15%的患者和安慰剂组8%的患者报告了肿瘤（良性、恶性或未明确）；没有观察到特定器官的发生模式。　　

　　结论：这项涉及NASH患者的2期试验表明，与安慰剂相比，使用semaglutide索马鲁肽治疗导致NASH消退的患者比例显着更高。然而，该试验并未显示纤维化阶段改善的患者百分比在组间存在显着差异。详情请扫码咨询：