目的：这项药物相互作用研究评估了质子泵抑制剂奥美拉唑对健康受试者伊布替尼ibrutinib药代动力学(PK)的影响。
方法：这项开放标签、顺序设计研究包括20名18-55岁的健康成年人。伊布替尼（560mg，单剂量）在第1天单独禁食后给药，第7天与奥美拉唑合用。奥美拉唑（40mg）在第3-6天，早餐前1小时单独给药；第7天禁食过夜，2小时后服用伊布替尼ibrutinib。在给药后第1天和第7天采集血样，最长48小时，并使用描述性统计总结ibrutinib和PCI-45227的标准PK参数。奥美拉唑对伊布替尼ibrutinibPK的影响通过评估几何平均比(GMR)和90%CI来确定。使用BTK受体占用(RO)模型进行机械建模。
结果：伊布替尼ibrutinib联合奥美拉唑与单独伊布替尼ibrutinib相比，AUC48h和最后AUC显示适度下降（GMR[90%CI]98.3%[83.1-116.3]和92.5%[77.8-109.9]，分别）；Cmax降低了62.5%(GMR[90%CI]37.5%[26.4-53.4])，延迟tmax(1-2h)和终末半衰期不受影响。与单独使用伊布替尼ibrutinib相比，伊布替尼ibrutinib加奥美拉唑的PCI-45227（主要代谢物）的平均AUC低约20%。模型预测显示降低Cmax对BTK目标参与没有影响。在本研究中使用伊布替尼ibrutinib未发现新的安全信号。
结论：奥美拉唑降低Cmax而没有相应降低AUC与伊布替尼ibrutinib的生物利用度没有临床相关性。在伊布替尼ibrutinib与奥美拉唑或其他改变pH值的药物合用期间，不建议调整剂量。详情请扫码咨询：
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