引言：达拉非尼dabrafenib和曲美替尼联合治疗对BRAFV600mut转移性黑色素瘤患者有显着益处；然而，不良事件(AE)发生，导致33%的患者减少剂量。我们旨在研究血浆dabrafenib和曲美替尼浓度与AE发生之间的关系。
方法：前瞻性收集接受达拉非尼dabrafenib±曲美替尼治疗的转移性BRAFV600突变黑色素瘤患者的血浆样本，在降低任何剂量之前以谷浓度进行。通过UPLC-MS/MS测量达拉非尼dabrafenib和曲美替尼。通过ROC曲线分析研究与AE剂量减少相关的血浆浓度阈值。
结果：共纳入27名患者(13M/14F)。Dabrafenib谷血浆浓度显示出较高的个体间变异性，范围为15.4至279.6ng/ml，平均值±SD58.7±61.1ng/ml。谷曲美替尼血浆浓度范围为4.1至23.8ng/ml，平均值±SD11.9±4.1ng/ml。需要减少剂量的AE患者（30%）的平均dabrafenib血浆谷浓度高于其他患者：分别为118.6ng/ml和33.5ng/ml（P<0.0001）。导致达拉非尼dabrafenib剂量减少的不良事件均为≥2级。在需要或不需要减量的患者中未观察到曲美替尼的平均谷血浆浓度差异。达拉非尼dabrafenib谷血浆阈值为48ng/ml可以预测需要减少剂量的不良事件的发生。详情请扫码咨询：
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