背景：依鲁替尼ibrutinib是一种布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)拮抗剂，可抑制B细胞受体(BCR)信号传导。完全BTK缺乏与缺乏B细胞有关。Ibrutinb目前已被FDA批准用于治疗B细胞恶性肿瘤，包括Waldenström巨球蛋白血症。我们最近进行了研究以确定依鲁替尼ibrutinib是否可以改变同种抗体反应。
材料和方法：使用C57BL/6小鼠作为HLA-A2转基因小鼠皮肤同种异体移植的受体的同种异体致敏小鼠模型用于检查依鲁替尼ibrutinib对同种抗体反应和B细胞效应功能的影响。在流式细胞术抗体结合测定中测量供体特异性抗体(DSA)水平。在流式细胞术中分析脾T和B细胞亚群和浆细胞。
结果：对照小鼠在PTx的第14天出现DSAIgM的峰值水平，而依鲁替尼ibrutinib治疗的小鼠的DSAIgM水平显着降低(p=0.0047)。对照小鼠在第14天（230±60MFI）产生HLA.A2特异性IgG抗体，并在第21天达到峰值水平（426±61MFI）。相比之下，治疗组的小鼠在第14天（109±59MFI，p=0.004）和第21天（241±86MFI，p=0.003）具有低水平的HLA.A2特异性IgG。FACS分析发现B220+或CD19+B细胞群减少(p<0.05)。此外，依鲁替尼ibrutinib减弱了回忆DSAIgG对再敏化的反应(p<0.05)并减少了脾脏中的CD38+CD138+浆细胞(p<0.05)。
结论：依鲁替尼ibrutinib通过阻断BTK介导的BCR信号通路有效抑制同种抗体反应，导致脾脏中B细胞和短寿命浆细胞减少。使用依鲁替尼ibrutinib可能会为HLA致敏移植患者提供抑制同种抗体的益处。详情请扫码咨询：
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