目的：Navitoclax(ABT-263)是一种新型口服Bcl-2抑制剂，通过降低细胞凋亡阈值来增强体外化疗的抗肿瘤作用。这项I期研究(NCT01009073)评估了navitoclax联合厄洛替尼Erlotinib在晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。
患者和方法：一项开放标签剂量递增研究包括评估navitoclax联合厄洛替尼Erlotinib的手臂，其中包括剂量递增队列和计划的安全性扩展队列。有记录的癌症患者适合厄洛替尼Erlotinib治疗，接受厄洛替尼Erlotinib150mg每天一次口服加navitoclax150mg每天一次口服，通过连续重新评估方法模型增加navitoclax剂量。
结果：11名患者入组，其中包括6名非小细胞肺癌患者。在4名患者中观察到剂量限制性毒性，最常见的是腹泻。Navitoclax剂量保持在150mg/天，因为在该起始剂量时超过了最大耐受剂量。未发生计划的剂量增加；没有确定推荐的II期剂量(RPTD)，也没有安全性扩展队列。最常见的治疗相关不良事件是腹泻、恶心、呕吐和食欲下降。药代动力学分析显示共同给药的navitoclax和厄洛替尼Erlotinib之间没有明显的相互作用。没有观察到客观反应；疾病控制率为27%(95%CI,6-61%)。
结论：在厄洛替尼Erlotinib和navitoclax给药剂量下，未达到RPTD，但该组合的安全性与单一疗法研究的数据一致。厄洛替尼Erlotinib和navitoclax之间没有明显的药代动力学相互作用。三名患者病情稳定。详情请扫码咨询：
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