目的：分析卡博替尼Cabozantinib（一种MET和VEGFR2的小分子抑制剂）单独或与曲妥珠单抗联合用于乳腺癌脑转移（BCBM）患者的疗效和耐受性。
方法：这项单臂II期研究将患有新发或进行性可测量BCBM的患者纳入3个队列：队列1（HER2阳性）、队列2（激素受体阳性/HER2阴性）和队列3（三阴性）。患者在21天的周期内每天接受60毫克卡博替尼Cabozantinib。队列1每3周添加一次曲妥珠单抗，其主要目标是RECIST1.1的中枢神经系统(CNS)客观缓解率(ORR)。所有队列的次要目标是无进展生存期、总生存期、毒性以及血管参数和循环生物标志物的变化。队列2和3也将CNSORR作为次要目标。
结果：36名BCBM患者入组（队列1，n=21；队列2，n=7；队列3，n=8），中位年龄为50岁。患者的中位数为3线转移性疾病（范围1-9)。入组前的治疗包括开颅手术(n=4)、全脑放疗(n=24)和立体定向放射外科手术(n=11)。队列1的CNSORR为5%，队列2为14%，队列3为0%。最常见的3/4级不良事件包括脂肪酶(11%)、AST(8%)、ALT(6%)升高、低钠血症(8%)和高血压(6%)。卡博替尼Cabozantinib增加CA-IX、可溶性(s)MET、PlGF、sTIE-2、VEGF和VEGF-D的血浆浓度，并降低sVEGFR2和TNF-α以及总肿瘤血量。
结论：卡博替尼Cabozantinib在经过大量预处理的BCBM患者中活性不足。生物标志物分析表明，卡博替尼Cabozantinib具有抗血管生成活性并增加组织缺氧。详情请扫码咨询：
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