他拉唑帕尼(Talzenna)对BRCA阳性乳腺癌有效

　　他拉唑帕尼（Talzenna）已证明对BRCA阳性转移性乳腺癌患者有效。这项研究评估了具有已知种系BRCA致病性变异（gBRCA阳性）和可手术乳腺癌的患者单独使用他拉唑帕尼6个月的病理反应。

　　方法：

　　资格包括1 cm或更大的浸润性肿瘤和gBRCA阳性疾病。排除了人类表皮生长因子受体2阳性肿瘤。20例患者接受了治疗前的活检，每天6个月一次口服他拉唑帕尼（1 mg），然后进行彻底的手术。患者应根据医生的判断接受辅助治疗。主要终点是残留癌症负担（RCB）。对于20例患者，RCB-0加上RCB-I的缓解率可以通过95％CI（半宽度小于20％）来估计。

　　结果：

　　2016年8月至2017年9月招募了20名患者。中位年龄为38岁（范围23至58岁）。16例gBRCA1阳性，4例gBRCA2积极。15例三阴性乳腺癌（雌激素受体/孕激素受体<10％），5例激素受体阳性。5例为临床I期疾病，12例为II期，3例为III期，包括1例炎症性乳腺癌和1例化生软骨肉瘤性癌。一名患者选择在手术前接受化学疗法，未纳入RCB分析。RCB-0（病理完全缓解）率为53％，RCB-0 / I为63％。8例（40％）患有3级贫血且需要输血，3例患有3级中性粒细胞减少，1例患有4级血小板减少。常见的1级或2级毒性是恶心，疲劳，中性粒细胞减少，脱发，头晕和呼吸困难。通过减少剂量和输血来控制毒性。

　　结论：新辅助药单剂口服他拉唑帕尼，每天一次，持续6个月，未进行化学治疗，产生了可观的RCB-0率，且毒性可控。

　　这项针对20 gBRCA阳性患者的试验在早期乳腺癌的明确手术之前接受了单药口服他拉唑帕尼治疗，证明了单一靶向药物在agBRCA阳性患者人群中实现pCR的能力。考虑到与实现PCR和RCB-I与标准化疗，相关的预后良好PCR的53％的速度和PCR的63％的速度/ RCB-I与单药他拉唑帕尼是令人鼓舞的。但是，还需要进行其他研究来确定pCR替代PARP抑制剂疗法的预后是否与化学疗法相同。重要的是，整个BRCA均观察到了出色的病理反应HR阳性和TNBC肿瘤中的突变类型，以及对新辅助疗法的化疗耐药性已知的亚型，例如炎性乳腺癌，化生癌和浸润性小叶癌。尽管数量很少，但初步数据表明，HR阳性和BRCA阳性肿瘤患者的反应可能更好，这在EMBRACA试验中也可以看到。

　　据我们所知，该研究是第一个显示单药靶向治疗在不加化疗的情况下在gBRCA阳性乳腺癌（包括TNBC和HR阳性乳腺癌）患者中实现pCR的研究。其他新辅助试验未能显示出对PARP抑制的显着益处。但是，这些试验评估了PARP和化学疗法的联合试验，并且不仅仅针对gBRCA阳性人群。而且，它们可能具有有限的适用性，因为所选择的PARP抑制剂维立普利（Veliparib）与塔拉唑帕尼一样不如PARP抑制剂或PARP捕集剂那么强。15此外，将PARP抑制与化学疗法相结合还具有重叠毒性的挑战，因此需要减少剂量。还有其他正在进行的评估PARP抑制与化学疗法联合使用的研究，例如PARTNER试验和GeparOla试验，或作为辅助疗法的一部分OlympiA试验中有残留疾病的患者。目前正在进行这些试验和其他试验，这些试验将增进我们对PARP抑制剂如何进一步影响早期乳腺癌治疗的理解。

　　总而言之，这项新辅助药物他拉唑帕尼（Talzenna）的这项试验试验从每天1 mg口服开始，共6个月，用于早期乳腺癌的手术前，其pCR率为53％，RCB-0 / I率为63％。毒性主要是血液学的，并通过延迟给药，减少剂量和输血来控制。此外，为期2个月的窗口研究具有很强的生物学基础，如在本例中用他拉唑帕尼所做的那样，可以很快导致全面的新辅助治疗，这可能是在新辅助领域开发和逐步降低治疗水平的新策略。微信扫描下方二维码了解更多。