曲美替尼(trametinib)的适应症和副作用

　　曲美替尼（trametinib）是一种MEK抑制剂，已被批准作为单一药物或与达拉非尼联合用于治疗BRAFV600E或V600K突变的黑色素瘤。它是每日一次的口服药物，与无化疗药物相比，其无进展生存期和总体生存期优势得到了认可。常见的副作用包括皮疹，腹泻，外周水肿和疲劳。与达拉非尼联合使用时，发热和恶心也很常见。可以通过中断剂量，支持治疗和/或减少剂量来有效地控制大多数副作用。正在进行的试验正在研究针对皮肤黑素瘤和其他恶性肿瘤的靶向疗法与免疫疗法的结合使用。转移性黑色素瘤的治疗前景继续发展。但是，曲美替尼的靶向治疗仍然是一种快速有效的选择，尤其是与达拉非尼联合使用时。

　　2013年，FDA批准曲美替尼为治疗BRAFV600E或BRAFV600K突变阳性，不可切除或转移性黑色素瘤的单一药物。一年后，FDA加速批准了曲美替尼加达拉非尼（BRAF抑制剂）用于同一适应症的组合。目前，曲美替尼在转移性环境中已获得单药和联合疗法的批准。然而，由于改善的功效，更通常将其组合使用。值得注意的是，达布拉非尼和曲美替尼也被批准用于转移性非小细胞肺癌，间变性甲状腺癌，最近于2018年获批准用于黑色素瘤的辅助治疗。

　　曲美替尼以每天2次口服，每天一次，每天同一时间口服。如果患者需要减少剂量，则片剂的浓度为2毫克或0.5毫克。饭前至少1小时或饭后2小时应冷藏保存并空腹服用。

　　在III期试验中，至少有15％的患者报告了不良事件。单药曲美替尼最常见的副作用包括皮疹，腹泻，外周水肿，疲劳和痤疮样皮炎。在大约7％的患者中观察到射血分数降低或心室功能障碍，并报告了该药物导致的3级心脏毒性。据报道，接受曲美替尼治疗的患者中有9％发生眼部事件，普遍的症状是视力模糊。其他观察到的眼毒性包括脉络膜视网膜病变，中央性浆液性视网膜病变和视网膜静脉阻塞。在曲美替尼组中，有35％的患者发生了因不良事件引起的剂量中断，而有27％的患者发生了因不良事件引起的剂量减少。我们的经验表明，短时间中断（如停药2天或3天）可以很好地控制许多毒性。减少剂量也是有效的，但可能需要重新处方0.5毫克片剂；在等待处方批准和交付时，这可能会导致治疗延迟。有针对性的症状管理，包括强力霉素治疗痤疮样皮炎或加压袜治疗周围性水肿，可以改善耐受性。

　　达拉非尼和曲美替尼联合不良反应：

　　在BRAF突变的转移性黑色素瘤患者的随机对照试验中，与单药BRAF抑制剂相比，达拉非尼和曲美替尼的组合显示出联合治疗的疗效提高。在III期开放标签的COMBI-v试验中，最常见的副作用是发热，恶心，腹泻，发冷，乏力，头痛和呕吐，该副作用是在研究达拉非尼加曲美替尼与vemurafenib（Zelboraf）时进行的。两组由于不良事件而导致的永久停药相似：联合组为13％，维拉非尼组为12％。发热和射血分数降低是联合治疗组永久性终止治疗的最常见原因。但是，发热可以通过中断剂量，减少剂量，非甾体类抗炎药（NSAIDs），口服皮质类固醇和支持治疗来控制。值得注意的是，与单药威罗非尼组（18％）相比，达拉非尼和曲美替尼联合治疗组（1％）皮肤鳞状细胞癌和角膜棘皮瘤的发生率较低。微信扫描下方二维码了解更多：