达拉非尼(dabrafenib)不良事件管理

　　接受达拉非尼（dabrafenib）治疗的患者中常见的副作用包括角化过度，头痛，发热，关节痛，乳头状瘤，脱发和掌-红斑感觉异常（PPE，也称为手足综合症）。接受达拉非尼治疗的患者中注意到的严重的不良事件包括皮肤鳞状细胞癌，BRAF野生型黑色素瘤的肿瘤促进，严重的发热反应，高血糖症和葡萄膜炎/虹膜炎。报告的其他罕见但严重的毒性包括低磷血症，碱性磷酸酶升高，低钠血症，胰腺炎和间质性肾炎（GlaxoSmithKline，2014年）。

　　在达拉非尼疗法中，常见的皮肤发育包括皮肤鳞状细胞癌，皮肤鳞状细胞癌和皮肤鳞状细胞癌。角膜癌黑色素瘤以及其他角化性皮肤病变，包括疣状病变，格罗弗氏病和掌-高度角化病（Anforth等，2012； Belum等，2013）。光敏性和脱发也可能发生。患者应在开始dabrafenib治疗之前，治疗期间每2个月以及此后每6个月进行皮肤病学筛查。AP应咨询患者自我检查对检测新皮肤损伤，防晒行为和PPE管理策略的重要性。皮肤皮肤病变发生后，不必停药或减低达拉非尼的剂量；在剂量递增研究中，所有鳞状细胞癌均分化良好，无复发或转移性疾病（Anforth等，2012）。20％的患者出现了任何等级的PPE；对于无法忍受的2级或3级PPE，可能需要降低剂量（GlaxoSmithKline，2014年）。

　　由于28％的患者在dabrafenib治疗期间出现发热，因此AP应建议患者立即发烧。在没有可确定的传染病因的情况下，应告知患者严重的发热反应的症状，包括低血压，严峻，发冷，脱水和肾衰竭。发烧的常见症状包括皮疹和关节痛（Lee等，2012）。在达拉非尼的整个临床开发过程中，发烧中位数为11天，中位持续时间为3天（GlaxoSmithKline，2014年）。对于101.3°F至104°F的发烧，应停用达拉非尼；退烧后，可以以相同剂量或减少剂量恢复达拉非尼。对于发烧> 104°F或伴有严厉，低血压，脱水或肾功能衰竭的发烧，达布拉非尼可能会被保留直至解决，然后以减少剂量恢复使用。AP应确保患者保持充足的水分，以防止出现严重的发热反应并发症，如低血压和肾功能不全。

　　接受达布拉非尼治疗的患者出现高热发作的单机构报告表明，降低剂量和解热疗法均无效。皮质类固醇激素治疗是控制与达拉非尼相关的发烧和发热反应的唯一有效疗法（Lee等人，2012）。如果没有可疑的发烧感染病因，应在发烧或高热综合征患者中开始使用糖皮质激素。

　　患有糖尿病或高血糖的患者应密切监测血糖水平；6％的患者发生严重的高血糖症。应该对患者进行有关高血糖症状的教育。既往患有糖尿病或高血糖的患者可能需要增加抗糖尿病药物的使用（GlaxoSmithKline，2014年）。

　　在整个达拉非尼治疗期间，必须监测患者的葡萄膜炎或虹膜炎症状，包括视力变化，畏光或眼痛；在临床试验中，治疗方法包括转诊至眼科，并开始使用类固醇和散瞳药（GlaxoSmithKline，2014年）。对于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏的患者，应密切监测溶血性贫血的发展。

　　达拉非尼被列为妊娠D类药物；在动物数据中，注意到胎儿毒性。在动物模型中已经观察到对精子发生的影响。建议患者在使用达布拉非尼治疗期间停止护理。建议患者在dabrafenib治疗期间以及dabrafenib术后4周避免怀孕。由于达拉非尼可能会使激素疗法无效，因此应建议患者使用非激素避孕方法（GlaxoSmithKline，2014年）。微信扫描下方二维码了解更多：