达拉非尼Dabrafenib对实性肿瘤患者是安全的

　　背景:达拉非尼是一种BRAF激酶抑制剂，对突变型BRAF具有选择性。我们的目的是评估其安全性和耐受性，并建立一种推荐的2期剂量用于不可治愈的实体肿瘤患者，特别是黑色素瘤和未治疗的无症状脑转移患者。　

　　方法:2009年5月27日至2012年3月20日，我们在澳大利亚和美国的8个研究中心进行了一期试验。符合条件的患者患有不可治愈的实体肿瘤，年龄在18岁或以上，并且有足够的器官功能。由于野生型BRAF患者缺乏活性，BRAF突变被强制纳入研究后期。　　

　　我们使用加速剂量滴定法，第一剂量组每天接受12mg达拉非尼，21天为一个周期。一旦剂量确定，我们将队列扩大到20名患者。在初步数据的基础上，我们选择了推荐的2期剂量。在braf突变肿瘤患者(包括非val600glu突变的患者)中，推荐的2期剂量的疗效在三个队列中进行了研究:转移性黑色素瘤、未经治疗的脑转移黑色素瘤和非黑色素瘤实体瘤。　　

　　结果:我们招募了184名患者，其中156人患有转移性黑色素瘤。最常见的2级或更严重的治疗相关不良事件是皮肤鳞状细胞癌(20例，11%)、疲劳(14.8%)和发热(11.6%)。有13例(7%)患者需要减少剂量。无不良事件导致死亡或停药，140例(76%)患者无比2级更严重的治疗相关不良事件。剂量增加到300mg，每日两次，没有记录最大耐受剂量。基于安全性、药代动力学和反应性数据，我们选择了推荐的2期剂量150mg，每日2次。　　

　　36例Val600braf突变黑色素瘤患者，在推荐的2期剂量下，25例(69%，95%CI51·9-83.7)出现缓解，18例(50%，32·9-67·1)得到证实。27例Val600Glubraf突变黑色素瘤患者中21例(78%，57·7-91·4)有应答，15例(56%，35·3-74·5)有应答。在Val600braf突变黑色素瘤中，应答是持久的，17名患者(47%)接受了超过6个月的治疗。记录非val600gluBRAF突变患者的反应。　　

　　在患有黑色素瘤和未经治疗的脑转移的患者中，十分之九的患者的脑损伤缩小了。在28例braf突变的非黑色素瘤实体肿瘤患者中，明显的抗肿瘤活性在胃肠道间质瘤、乳头状甲状腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和结直肠癌中被发现。　　

　　说明:达拉非尼Dabrafenib对实性肿瘤患者是安全的，而且是val600突变型BRAF的活性抑制剂，在黑色素瘤、脑转移和其他实性肿瘤患者中有反应。详情请扫码咨询：