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乐伐替尼/仑伐替尼对间变性甲状腺癌的具体作用

时间:2021-02-22 14:12 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  与其他甲状腺癌相比,间变性甲状腺癌(ATC)很少见,但其发展过程非常积极。这些癌症可以通过手术和化学放疗积极地治疗。然而,1年生存率仅为20%-40%。在2018年,美国食品药品管理局批准授予对达拉非尼和曲美替尼组合在与ATC V600E突变,这是目前在20%-50所有的ATC的%,基于针对这些患者的开放标签试验。在接受药物联合治疗的23位可评估患者中,PR和CR分别为57%和4%。在有反应的14例患者中,有64%的患者在6个月或更长时间内无明显肿瘤生长。对于这种致命的癌症,需要更好的治疗选择。乐伐替尼(仑伐替尼)已在ATC中进行了研究,自2015年起在日本已获准用于ATC患者。

乐伐替尼

  在乐伐替尼的一项回顾性研究中,接受乐伐替尼的5例不可切除的患者中有3例患有PR。进展时间(TTP)为88天。4例甲状腺功能减退。其他不良事件包括高血压,腹泻,疲劳和食欲下降。在另一项回顾性研究中,总共招募了23名患者。他们进行了总生存期(OS)评估。十名患者首先能够接受外科手术。其余的13个不是。然后,所有药物都开始使用乐伐替尼作为挽救生命的措施。ORR为17.4%,DCR为43.5%。在接受治疗的患者中,有100%患有AE。高血压发生率为91.3%,其中39.1%具有G3或以上毒性。10名患者患有肿瘤瘘管,23名患者中有9名因G3毒性而停药。OS是166天。乐伐替尼似乎在ATC中活跃,而肿瘤瘘管的管理对生存至关重要。

  在乐伐替尼治疗甲状腺癌的II期单臂,开放式前瞻性研究中,招募了17例ATC患者,每天接受一次24 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。PFS中位数为7.4个月(95%CI 1.7-12.9)。OS中位数为10.6个月(95%CI 3.8-19.8),ORR为24%,DCR为88%。所有参与者均出现治疗紧急不良事件(TEAE)。TEAE常见的是食欲下降(82%),高血压(82%),疲劳(59%)和蛋白尿(59%)。一名患者要求退出与研究药物无关的。

  为了支持乐伐替尼在ATC患者中的疗效,通过Foundation 1或Memorial Sloan Kettering-IMPACT基因组对196种先进ATC的遗传分析显示:由于DNA,ATC与DTC相比在每个肿瘤中积累了更多的基因突变。错配修复缺陷和载脂蛋白B mRNA编辑酶,部分ATC中的催化性多肽样胞苷脱氨酶活性;和(b)受体的扩增激酶KDR(VEGFR2),KIT,以及PDGFRα,这是乐伐替尼的所有目标。

  在另一份报告中,分析了12名接受乐伐替尼治疗的ATC患者的应答和VEGFR2(乐伐替尼的已知靶标)的肿瘤表达。发现12例中有4例患有PR,3例患有稳定疾病(SD),而5例患有进行性疾病(PD)。有趣的是,没有反应者或SD表达VEGFR2。乐伐替尼未获FDA批准。微信扫描下方二维码了解更多:

仑伐替尼


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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