达拉非尼联合曲美替尼Trametinib对之前服用BRAF抑制剂的患者有抗肿瘤活性

　　背景:BRAFv600突变黑色素瘤患者从BRAF和MEK抑制剂联合治疗中获益，但大多数患者出现耐药性和疾病进展。临床前研究和案例研究表明，BRAF抑制的获得性耐药是可逆的。我们的目的是在一项前瞻性临床试验中评估BRAF+MEK抑制再挑战的抗肿瘤活性。　　

　　方法:在这个非盲、单臂，dual-centre，第二阶段学术研究在比利时，黑色素瘤患者18岁或以上BRAFV600-mutant曾进展在BRAF抑制剂(有或没有MEK抑制剂)，治疗至少12周，每天两次与dabrafenib150毫克口服治疗+trametinib2毫克每天口服一次。　　

　　主要终点为研究人员评估的任何时间总缓解(根据实体瘤缓解评价标准(RECIST)1.1版，至少在第一次缓解记录后28天，两次确诊为完全缓解或部分缓解)患者的比例。在意向治疗人群中进行分析。这项研究正在进行中，但不再招募病人。本试验已在ClinicalTrials.gov上注册，注册号为NCT02296996。　　

　　结果:2014年4月5日至2016年2月2日，共有25例患者入组并开始治疗。25例患者中有8例(32%)出现部分缓解(95%可信区间15-54；6例患者在之前的达拉非尼联合曲美替尼治疗中取得进展，2例患者在之前的BRAF抑制剂单药治疗中取得进展)。　　

　　10例患者病情稳定(40%；95%可信区间21-61)。达拉非尼联合曲美替尼再用药耐受性良好。没有意外的或4级或5级治疗相关的不良事件。2例患者发生3级不良事件(8%；脂膜炎[1]和发热[1])。在研究中发生的严重不良事件是一名2级发热症状引发的Addison危机患者，停用达拉非尼和曲美替尼后症状消失。无患者因研究治疗而死亡。　　

　　解释:达拉非尼联合曲美替尼的再用药对那些之前服用BRAF抑制剂的患者显示了抗肿瘤活性，因此，对这些患者来说，再用药是一种潜在的新的治疗选择。详情请扫码咨询：