曲美替尼Trametinib的临床发展

　　异常丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是黑色素瘤的一个标志。丝裂原/细胞外信号调节激酶(MEK)1/2是MAPK信号的重要组成部分。几种MEK抑制剂作为单一药物或与其他疗法联合使用时已显示出活性。曲美替尼(Trametinib)是首个获批用于晚期BRAFv600突变黑色素瘤治疗的MEK抑制剂，作为单一药物，并与BRAF抑制剂dabrafenib联合使用。　

　　在这篇文章中，我们讨论了MEK抑制的潜在生物学及其在黑色素瘤治疗中的基本原理，特别强调了曲美替尼(Trametinib)的临床发展，从最初的I期研究到随机的II期和III期研究，无论是单药治疗还是与其他疗法联合。此外，我们简要评论了曲美替尼(Trametinib)治疗NRAS突变和其他非braf突变的黑色素瘤亚群。　

　　曲美替尼(Trametinib)是一种新型口服MEK抑制剂，单独或联合达拉非尼治疗BRAFV600突变转移性黑色素瘤具有临床活性。曲美替尼(Trametinib)目前也正在研究其他基因亚型，特别是NRAS突变或非典型BRAF改变。此外，为了最大限度地提高疗效和克服获得性耐药，评估曲美替尼(Trametinib)与其他靶向药物和免疫治疗结合的研究正在进行中。　　

　　曲美替尼(Trametinib)延长了晚期恶性黑色素瘤患者的无进展生存率和总生存率。与单独使用BRAF抑制剂相比，曲美替尼(Trametinib)和达拉非尼联合使用可以延迟耐药的出现，产生更高的应答率，延长PFS和OS。由于MAPK通路的更彻底的取消，皮肤毒性的发生率也降低了。最近的随机III期研究已经确定了该组合作为brav600突变黑色素瘤患者的标准一线靶向治疗选择。根据临床前和初步的临床证据，目前曲美替尼(Trametinib)也在其他黑色素瘤亚群和其他恶性肿瘤中进行研究。　　

　　需要进一步了解反应和耐药性的预测生物标志物，以确定最可能受益于以MEK抑制剂为基础的治疗方案的合适患者。此外，合理的治疗伙伴已经确定，并正在进行的临床试验中进行评估。最有效的治疗方法仍在研究中，但曲美替尼(Trametinib)很可能在未来的靶向治疗策略中发挥重要作用。详情请扫码咨询：