达拉非尼联合曲美替尼Trametinib组的中位随访时间

　　共870例患者(达拉非尼联合曲美替尼，n=438；安慰剂，n=432)被随机分配接受12个月的辅助治疗。基线特征在治疗组之间很好地平衡。在进行分析时(2018年4月30日)，没有患者仍在接受治疗——2015年12月给最后一名患者使用了最后一剂研究药物。达拉非尼联合曲美替尼组的中位随访时间为44个月，安慰剂组为42个月(最小随访时间为40个月)。　　

　　在初步分析的后续随访中，达拉非尼加曲美替尼组11例患者和安慰剂组6例患者报告了6个RFS事件，其中2例为新的原发性黑色素瘤患者。总体而言,174名患者(40%)dabrafenib+trametinib臂和253年(59%),安慰剂组有经验的复发,和大多数双臂经历了遥远的复发。最常见的网站远处复发肺(8%),肝(5%),和中枢神经系统(5%)dabrafenib+trametinib手臂和肺(14%),淋巴结(7%),和肝脏(5%),安慰剂的手臂。　　

　　更新的RFS和DMFS　　

　　研究人员评估的中位RFS在达拉非尼联合曲美替尼组未达到(95%CI，46.9个月至未达到)，安慰剂组为16.6个月(95%CI，12.7个月至22.1个月)(HR，0.49；95%CI，0.40~0.59)。达拉非尼联合曲美替尼组的3年和4年RFS分别为59%和54%，安慰剂组的RFS分别为40%和38%。两组患者在随访3年后极少发生RFS事件。　　

　　更新的DMFS分析得出HR为0.53(95%CI，0.42至0.67)，这表明当患者接受达拉非尼联合曲美替尼治疗时，发生远处转移或死亡的风险降低了47%。　　

　　治愈率模型　　

　　根据威布尔混合治愈率RFS模型，达拉非尼联合曲美替尼组估计不会复发的患者比例为54%(95%CI，49%-59%)，安慰剂组为37%(95%CI，32%-42%)。　　

　　RFS的亚组分析　　

　　基于疾病分期的RFS(AJCC第7、8版)。　　

　　基于AJCC第七版的疾病分期-IIIA、IIIB和iiic-是试验的分层因素。AJCC第7版基于疾病分期的亚组分析表明，与安慰剂相比，达拉非尼联合曲美替尼改善了所有疾病分期亚组的RFS(IIIA期:HR0.58；95%CI，0.32-1.06；IIIB期:HR，0.49；95%CI，0.37-0.66；iii期:HR，0.46；95%CI，0.34-0.61；值得注意的是，当iii期或iii期患者(复发风险最高的患者)联合使用时，观察到复发或死亡风险降低了52%，而达拉非尼联合曲美替尼组更受青睐(HR，0.48；95%CI，0.39-0.59；由于组合广告是在最近的AJCC第八版发布之前开始的，所以阶段分组是以AJCC第七版为基础的。根据AJCC第8版，根据基线疾病分期进行RFS后分析，与AJCC第7版不同，除了N期(IIIA期、IIIB期、IIIC期，以及新的IIID期)。与AJCC第七版标准的分析类似，与安慰剂相比，达拉非尼联合曲美替尼改善了AJCC第八版所有分期亚组的RFS(IIIA期:HR0.63；95%CI，0.26-1.56；IIIB期:HR，0.48；95%CI，0.34-0.67；iii期:HR，0.50；95%CI，0.38-0.64；iii期:HR，0.34；95%CI，0.14~0.79)。　　

　　其他分析表明，RFS支持达拉非尼联合曲美替尼在所有预先指定的亚组。达拉非尼联合曲美替尼Trametinib治疗基线微转移患者的复发或死亡风险降低相似(HR，0.49；95%CI，0.34-0.70)和基线大转移患者(HR，0.43；95%CI，0.31~0.58)。对基线肿瘤溃疡状态(溃疡性和非溃疡性)的RFS的事后分析也显示，无论处于何种状态，达拉非尼联合曲美替尼与安慰剂相比具有相似的益处。在没有肿瘤溃疡的患者中，RFS的HR为0.53(95%CI，0.41-0.69)。在基线时有肿瘤溃疡的患者中，HR为0.45(95%CI，0.34-0.60)。在所有的基线因素中，观察到达拉非尼联合曲美替尼与安慰剂的一致受益。详情请扫码咨询：