黑色素瘤患者在曲美替尼Trametinib治疗后发生急性收缩性心力衰竭的病例

　　MEK抑制剂曲美替尼于2013年获批准用于BRAFV600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，BRAFV600E突变是黑色素瘤中最常见的致病突变。曲美替尼阻断ERK1/2激活，抑制黑色素瘤细胞增殖。在小鼠模型中，ERK1/2也可以防止多种类型的心脏损伤。曲美替尼可以改善黑色素瘤患者的生存率，但有证据表明其存在未预料到的心脏毒性。　　

　　在此，我们描述了一例转移性黑色素瘤患者在曲美替尼治疗后发生急性收缩性心力衰竭的病例，并提出了该病例的文献回顾结果。无心脏病史的患者出现6.5mm的皮肤病变，并发现转移性BRAFV600E黑色素瘤。开始使用曲美替尼和BRAF抑制剂达拉非尼联合治疗。患者治疗前射血分数为55-60%。他的EF在治疗13天后下降，1个月后下降40%。使用曲美替尼2个月后，患者出现呼吸困难和疲劳。　　

　　我们对电子病历进行了图表回顾。我们使用曲美替尼/不良反应和(“心力衰竭”或“左心室功能不全”或高血压、心脏毒性或死亡率)进行PubMed搜索。我们还查询了FDA不良事件报告系统在2013年1月1日至2017年7月20日期间与曲美替尼相关的心肌病、射血分数下降和左心室功能障碍的报告。　　

　　文献检索共检索到19篇文章，包括临床试验和病例报告。MEK抑制剂曲美替尼的早期临床经验表明，其临床疗效可能会因心脏毒性而降低。需要对人类和动物进行进一步的研究，以确定这种不良影响的程度以及其潜在的机制。　　

　　RAS-RAF-MEK-ERK通路的持续高激活通常有助于癌变。最近开发的许多癌症疗法都针对这一途径，包括MEK抑制剂。Trametinib是一种高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂增殖蛋白激酶激酶1和2(MEK1和MEK2)。　　

　　结合BRAF抑制剂,dabrafenib,Trametinib延长生命黑色素瘤患者携带一个激活BRAF基因的密码子的突变600(BRAFV600)。2017年6月，FDA批准达拉非尼和曲美替尼联合治疗BRAFV600突变型非小细胞肺癌。其对其他肿瘤类型，包括肾癌和乳腺癌的疗效正在大量临床试验中积极探索。　　

　　曲美替尼（Trametinib）一般耐受性良好，但可能与心血管系统的不良反应相关，包括心肌病和高血压。我们在此报告一位患有BRAFv600突变黑色素瘤的患者，在接受曲美替尼治疗1个月后出现收缩期心力衰竭。我们还回顾了现有的有关曲美替尼心脏毒性的文献，并讨论了其潜在的机制。详情请扫码咨询：