达拉非尼和曲美替尼Trametinib的组合治疗

　　背景:胆管癌患者在吉西他滨基础化疗进展后迫切需要有效的治疗。在5%的胆道肿瘤中发现了BRAF基因突变。达拉非尼和曲美替尼的组合在几种brafv600e突变的癌症中显示出活性。我们的目的是评估达拉非尼和曲美替尼联合治疗brafv600e突变型胆道癌的活性和安全性。　　

　　该研究是一项正在进行的、2期、开放标签、单臂、多中心、罕见肿瘤不可知研究(ROAR)basket试验的一部分，该试验针对brafv600e突变的罕见癌症患者。如果患者年龄在18岁或以上，有brafv600e突变、不能切除、转移性、局部晚期或复发性胆道癌，东方肿瘤合作组的表现状态为0-2，并曾接受过全身治疗，则符合胆道癌队列的条件。所有患者口服达拉非尼150mg，每日两次，口服曲美替尼2mg，每日一次，直到疾病进展或治疗不耐受。　　

　　主要终点是整体响应率，在实体肿瘤由响应评估标准1.1版的意向处理可评价的人口，占所有登记无论接受治疗的病人中，那些可评价的(即有进展，开始一个新的抗癌治疗，撤销了同意，死了，有稳定的疾病6周或更长时间，或两个或两个以上post-baseline评估)。这些结果是根据中期分析得出的；研究是积极的，但不是招募。　　

　　结果:在2014年3月12日至2018年7月18日期间，43名brafv600e突变胆道癌患者被纳入研究并进行评估。中位随访时间为10个月(IQR6-15)。研究者评估的43例患者中有22例(51%，95%可信区间36-67)达到了总体缓解。　　

　　43例患者中有20例(47%，95%可信区间31-62)获得了独立的评估者评估的总体缓解。最常见的3级或更严重的不良事件是5例(12%)患者中γ-谷氨酰转移酶升高。17例(40%)患者发生严重不良事件，9例(21%)患者发生与治疗相关的严重不良事件，其中最常见的是发热(8例[19%])。没有治疗相关死亡的报告。　　

　　解释:达拉非尼联合曲美替尼Trametinib治疗brafv600e突变型胆道癌患者显示出有希望的活性，且安全性可控。胆道癌患者应考虑常规检测BRAFV600E突变。详情请扫码咨询：