达拉非尼Dabrafenib联合曲美替尼在辅助治疗

　　背景:在3期联合ad研究中，切除的、带有BRAFV600E或BRAFV600K突变的III期黑色素瘤患者接受辅助治疗达拉非尼加曲美替尼或安慰剂。初步分析显示，达拉非尼联合曲美替尼显著改善3年无复发生存率。这些结果促使美国食品药品监督管理局(fda)批准达拉非尼联合曲美替尼作为BRAFV600E或BRAFV600K突变的切除期黑色素瘤患者的辅助治疗。在这里，我们报告了合并ad的患者报告结果。　

　　方法:COMBI-AD是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，在25个国家的169个地点进行。研究对象是18岁或以上，有完整切除的阶段iiia(淋巴结转移>1毫米)，希望，或IIIC皮肤黑色素瘤根据美国癌症联合委员会第七版标准，BRAFV600E或BRAFV600K突变，东部合作肿瘤组织0或1的性能状态。　　

　　患者通过交互式语音应答系统随机分配(1:1)，按突变类型和疾病分期分层，接受口服达拉非尼(150mg，每日2次)加口服曲美替尼(2mg，每日1次)或匹配安慰剂治疗12个月。　　

　　患者、医生和分析数据的调查人员对治疗分配进行了掩饰。其他地方报道的主要终点是无复发生存期。本研究报告的健康相关生活质量是预先指定的探索性终点，并在意向治疗人群中采用欧洲生活质量5维3级(EQ-5D-3L)问卷进行评估。我们使用混合模型重复测量分析来评估组间健康相关生活质量的差异。　　

　　研究发现:在2013年1月31日至2014年12月11日期间，870名患者被纳入并随机分配接受达拉非尼加曲美替尼(n=438)或匹配安慰剂(n=432)。数据收集到主要终点分析的数据截止时间(2017年6月30日)。达拉非尼联合曲美替尼组中位随访时间为34个月(IQR28-39)，安慰剂组中位随访时间为33个月(20·5-39)。在12个月的治疗阶段，两组之间的EQ-5D-3L视觉模拟量表(EQ-VAS)或效用评分与基线相比没有显著或有临床意义的变化。　　

　　在治疗期间，达拉非尼联合曲美替尼组中发生和没有发生最常见不良事件的患者之间的VAS评分或效用评分没有临床意义的差异。在长期随访期间(15-48个月)，组间VAS和效用评分相似，与基线评分没有差异。　　

　　复发时，达拉非尼联合曲美替尼组VAS评分均显著下降(平均变化-6·02，SD为20·57；p=0.0032)和安慰剂组(-6·84，20·86；p<0·0001)；两组复发时效用评分的平均变化也有显著差异(达拉非尼加曲美替尼-0.0626，0.1911，p<0.001；安慰剂-0.0748，0.02182，p<0.0001)。　　

　　解释:这些发现表明达拉非尼Dabrafenib联合曲美替尼在辅助治疗期间或之后对患者报告的结果评分没有影响，并且提示在这种情况下辅助治疗预防或延迟复发是有益的。详情请扫码咨询：