艾曲波帕/艾曲泊帕对再生障碍性贫血的作用效果

　　获得性再生障碍性贫血是由免疫介导的骨髓破坏导致的。免疫抑制疗法有效，但残留干细胞数量减少可能会限制其功效。在免疫抑制难治的再生障碍性贫血患者中，合成的血小板生成素受体激动剂艾曲波帕（艾曲泊帕）在几乎一半的患者中导致了血球计数的临床显着增加。对于先前未治疗的严重再生障碍性贫血患者，我们将标准免疫抑制疗法与艾曲波帕结合使用。

　　改善用马抗胸腺细胞球蛋白和环孢霉素的标准治疗的许多努力都失败了。在一项随机试验中，兔抗胸腺细胞球蛋白是一种比马抗胸腺细胞球蛋白更有效的淋巴细胞毒性药物，但疗效不及马抗胸腺细胞球蛋白。环磷酰胺具有不可接受的毒性作用。7个实证努力提高响应速度，合理的尝试，以进一步调节免疫反应还没有研究试验取得了成功。

　　免疫抑制功效的可能限制是干细胞缺乏症。在患有严重再生障碍性贫血的所有患者中，早期祖细胞和造血干细胞均大大减少。血细胞计数是再生障碍性贫血患者预后的主要预测指标，并被认为可反映干细胞储备。网状细胞和淋巴细胞的残留水平与对抗胸腺细胞球蛋白的反应和生存都相关。儿童对免疫抑制疗法的血液学应答率比成人高，而在成年人中则较差，15与衰老引起的干细胞丢失有关。

　　我们先前发现，口服血小板生成素受体激动剂艾曲波帕对免疫抑制难以治疗的再生障碍性贫血患者有效。的患者大约45％有血液学响应于单剂艾曲波帕;它们不仅具有更高的血小板计数，而且还具有明显的血红蛋白水平升高和更高的中性粒细胞数量。

　　我们在免疫抑制治疗加艾曲波帕的前瞻性1-2期研究中招募了92位连续患者。就开始时间和艾曲波帕疗程的持续时间而言，这三个连续入组的队列有所不同（第1组在第14天至第6个月接受了艾曲波帕，第2组在第14至3个月接受了艾曲波帕，第3组在第1至6个月接受了艾曲波帕） ）。队列分别进行分析。主要结果是6个月时完全的血液学反应。次要终点包括对骨髓癌的总体反应，生存，复发和克隆进化。

　　队列1的6个月时完全缓解率为33％，队列2的26％，队列3中的58％。6个月时的总缓解率分别为80％，87％和94％。组合队列的总体和总体缓解率高于我们的历史队列，在历史队列中，完全缓解率为10％，总体缓解率为66％。中位随访2年，生存率为97％。在研究期间，一名患者因非血液学原因死亡。注意到骨髓细胞数量，CD34 +细胞数量和早期造血祖细胞的频率显着增加。复发率和克隆进化率与我们的历史经验相似。两名患者出现了严重的皮疹，导致艾曲波帕的早期停用。重度再生障碍性贫血患者中，在免疫抑制治疗中加入艾曲波帕与血液学应答率显着高于历史队列。微信扫描下方二维码了解更多：