近年来，皮肤黑色素瘤的发病率持续增加。对于早期黑色素瘤，手术切除是标准治疗方法，并且具有良好的长期预后，I期疾病的5年生存率分别为98％和II期疾病的90％。但是，III期疾病的患者在诊断时涉及局部，局部切除后复发的风险较高，许多患者最终会因转移性黑色素瘤死亡。与BRAF抑制剂达拉菲尼加上MEK抑制剂曲美替尼联合治疗可改善患有BRAFV600突变的晚期黑色素瘤患者的生存率。在试图确定辅助的达拉非尼加曲美替尼（Trametinib）是否会改善已切除BRAFV600突变的III期黑色素瘤患者的预后。
检查点抑制剂免疫疗法，包括针对程序性死亡1（PD-1）或细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的疗法，以及针对有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径的药物（BRAF和MEK抑制剂及其组合）这些药物中的一种已改善了转移性黑色素瘤患者的预后，但其作为辅助治疗的作用仍在积极研究中。1食品和药物管理局已批准用于治疗黑素瘤的全身性辅助疗法包括干扰素α-2b和聚乙二醇化干扰素，它们在总体生存率方面均显示出不一致的改善，同时具有明显的毒性作用，和CTLA-4。抑制剂依匹莫单抗。尽管易普利姆玛与严重不良事件有关，导致易普利姆玛的早期治疗中止，但5年生存率显着高于安慰剂（65.4％比54.4％；危险比，0.72）。大部分患者死亡，而1.1％的患者死亡。
在这项双盲，安慰剂对照的3期临床试验中，我们随机分配了870例完全切除的具有BRAFV600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者，以150 mg的剂量口服达拉菲尼每天两次，并加用曲美替尼每天2 mg一次（联合治疗，438例患者）或两片匹配的安慰剂片剂（432例患者），持续12个月。主要终点是无复发生存期。次要终点包括总体生存，无远处转移生存，无复发和安全性。
中位随访时间为2.8年，联合治疗组的3年无复发生存率估计为58％，安慰剂组为39％（复发或死亡的危险比为0.47；置信度为95％区间[CI]，0.39至0.58； P <0.001）。联合治疗组的3年总生存率为86％，安慰剂组为77％（死亡风险比为0.57； 95％CI为0.42至0.79； P = 0.0006），但确实达到了这一水平未超过P = 0.000019的预先确定的中期分析边界。联合治疗组的远处转移无生存率和无复发率也高于安慰剂组。达拉非尼加曲美替尼的安全性与转移性黑色素瘤患者的安全性一致。与BRAFV600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者相比，与达拉非尼联合曲美替尼联合治疗的辅助治疗的复发风险显着低于安慰剂的辅助治疗，并且与新的毒性作用无关。
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