艾曲波帕/艾曲泊帕对贫血的试验研究

　　这项由研究人员发起的，非随机，历史对照的1-2期研究已获得美国国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）的机构审查委员会的批准。美国国家卫生研究院NHLBI的内部研究计划资助了这项研究。艾曲波帕（艾曲泊帕）的制造商诺华（Novartis）根据《合作研发协议》向美国政府提供了药物和研究支持。数据和安全监控委员会监控了这项研究。作者在没有帮助的情况下撰写了手稿，收集并分析了数据，保证了数据和分析的完整性和准确性，并保证了研究对方案的坚持。所有患者或其法定监护人均提供了书面知情同意书。

　　抗胸腺细胞球蛋白和环孢菌素作为标准免疫抑制剂给药。在连续入组的人群中实施了三种艾曲波帕给药方案。参加者进行了评估，包括连续的骨髓活检，血细胞计数和健康状况调查表。在马里兰州贝塞斯达的哈特菲尔德临床研究中心进行了评估。在一组患者中进行了药代动力学评估。

　　2岁或2岁以上未曾治疗严重再生障碍性贫血1的患者符合条件。在入选研究前12周内进行Fanconi贫血，严重肝功能不全或细胞遗传学检查显示克隆性骨髓病证据的参与者被排除在外。从2012年6月到2015年11月，所有符合条件的连续患者都被纳入研究。如前所述施用马抗胸腺细胞球蛋白（ATGAM，辉瑞公司）和环孢菌素。艾曲波帕在12岁或12岁以上的患者中每天以150 mg的剂量给药，在6至11岁的患者中以75 mg每天的剂量给药。 2至5岁的患者每天每公斤体重2.5毫克。东亚或东南亚地区的参与者服用了艾曲波帕剂量的50％，因为在该族裔人群中观察到的药代动力学差异，导致艾曲波帕暴露量更高。艾曲波帕的治疗持续时间因队列而异。

　　在所有患者中，通过流式细胞术对连续的骨髓抽吸物进行CD34 +细胞计数的计数。此外，如前所述，通过流式细胞术在13例患者中测量了造血干细胞CD34 + CD38-CD45RA-CD90 + CD49f +表型（若丹明摄取低）和多能祖细胞（CD34 + CD38-CD45RA-CD90-CD49f-表型）。主要疗效终点是在6个月时完全缓解。主要的安全终点是治疗开始后6个月的安全性。次要终点包括3个月，6个月和每年随访时的部分和总体血液学反应；生存自我报告的健康结果；复发;阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）;克隆进化，这被定义为与骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病一致的新的克隆细胞遗传异常或骨髓特征改变。

　　每个群组的样本量是根据Simon的两阶段“ minimax”设计计算得出的检验在0.05显着性水平和80％功效下6个月完全缓解率（主要终点）为10％或更低，而6个月完全缓解率为30％或更高的替代假设。根据我们机构中与马抗胸腺细胞球蛋白加环孢菌素相关的三十年历史完全缓解率估算出10％的发生率。根据意向性治疗原则分析了主要终点；在六个月前退出的患者被认为没有反应。为了补偿早期退出，并允许足够数量的患者评估次要终点，同时保持主要终点的统计功效，我们采用了以下队列样本量上限：队列1的31名参与者，队列2中的33个队列和队列3中的31个队列。分别对每个队列的结果进行主要终点分析。将每个队列以及所有队列中的次要和探索终点与102例既往接受马抗胸腺细胞球蛋白加环孢菌素治疗的患者进行历史比较，他们参加了我们两项最新临床试验之一的随机对照组。微信扫描下方二维码了解更多：