曲美替尼Trametinib治疗后病毒在体内随时间的传播变化

　　虽然曲美替尼（Trametinib）治疗减少了巨噬细胞对感染细胞的炎症反应，并增加了与巨噬细胞共培养的胶质瘤细胞中病毒的复制，但当曲美替尼（Trametinib）直接治疗胶质瘤细胞时，也减少了病毒的扩散。由于人们认为曲美替尼（Trametinib）穿透血脑屏障的能力较差，我们认为其治疗可以减少抗病毒炎症信号并在体内提供溶瘤作用。为了检查该组合对体内肿瘤生长的影响，对携带颅内肿瘤的无胸腺裸鼠(u87δegfr或GBM30)进行治疗。　　

　　Kaplan-Meier曲线显示，在两种肿瘤模型中，与单独使用两种药物相比，曲美替尼（Trametinib）联合oHSV治疗的小鼠中位生存期显著提高。接下来，我们研究了曲美替尼（Trametinib）治疗对病毒治疗的胶质瘤小鼠肿瘤微环境的影响。简单地说，治疗颅内胶质瘤小鼠，收集大脑，用流式细胞术分析肿瘤半球是否有单核细胞来源的巨噬细胞(CD45+CD11bhi)浸润。　　

　　与曲美替尼（Trametinib）处理的效应细胞抗病毒反应降低一致，oHSV处理的小鼠与对照组相比，肿瘤浸润单核细胞来源的巨噬细胞显著增加。此外,trametinib仅只有适度人口对这个肿瘤浸润的影响与控制,老鼠接受trametinib和oHSV都显著减少肿瘤浸润的总数单核细胞衍生的巨噬细胞。　　

　　与抗炎特性一致的是，oHSV和曲美替尼（Trametinib）治疗的肿瘤中TNFα的表达降低了3.67倍。在oHSV治疗的裸鼠肿瘤中，减少抗病毒TNFα的产生以及减少巨噬细胞浸润可导致病毒繁殖增加。为了评估曲美替尼（Trametinib）治疗后病毒在体内随时间的传播变化，我们使用生物发光成像测量病毒编码的荧光素酶表达。　　

　　令人惊讶的是，尽管巨噬细胞浸润和TNFα产生显著减少，但我们观察到曲美替尼（Trametinib）治疗后，病毒传播没有显著差异，这表明曲美替尼（Trametinib）对胶质瘤小鼠生存的影响与曲美替尼（Trametinib）治疗小鼠中病毒传播增加无关。详情请扫码咨询：