曲美替尼Trametinib对感染胶质瘤细胞的影响

　　为了评估在没有效应细胞的情况下曲美替尼（Trametinib）对感染胶质瘤细胞的影响，我们通过westernblot检测MEK信号的变化。用oHSV感染胶质瘤细胞1h，然后用指定剂量的曲美替尼（Trametinib）治疗。曲美替尼（Trametinib）抑制MEK1/2活性可抑制下游ERK激酶促生存通路的磷酸化和激活。　　

　　有趣的是，曲美替尼（Trametinib）治疗导致了MEK激酶信号通路的反馈重新激活，这可以从曲美替尼（Trametinib）治疗后MEK磷酸化增加得到证明。这种反弹的MEK激活与MEK抑制抗性的发展有关。10重要的是，与曲美替尼（Trametinib）和oHSV共同处理的胶质瘤细胞以剂量依赖的方式降低了这种反馈激活。　　

　　为了评估曲美替尼（Trametinib）联合oHSV对胶质瘤细胞生存的影响，我们测量了单独或联合使用药物治疗的指定胶质瘤细胞的存活率。与促生存的MEK信号通路的激活显著降低一致，使用曲美替尼（Trametinib）和oHSV治疗的胶质瘤细胞比单独使用两种药物治疗的细胞显示出更大的细胞毒性。这两种药物的组合要么是相加效应，要么大于预测的两种单独药物的相加效应(虚线)。　　

　　为了评估曲美替尼（Trametinib）治疗是否会直接增加肿瘤细胞中病毒的复制，我们用oHSV感染胶质瘤细胞，然后用DMSO或指定浓度的曲美替尼（Trametinib）治疗。通过Cytation5活细胞成像对病毒编码的GFP进行定量分析，观察培养物中的病毒传播情况。　　

　　此外，在感染48小时后，通过标准的空斑形成试验来测量病毒复制。与MEK信号激活促进病毒传播的已知意义一致，我们观察到曲美替尼（Trametinib）治疗的胶质瘤细胞中病毒传播和复制减少。综上所述，这些结果表明，曲美替尼（Trametinib）治疗增加了胶质瘤细胞对曲美替尼（Trametinib）介导的细胞死亡的敏感性。详情请扫码咨询：