总体而言，达拉非尼对患者（包括脑转移患者）具有良好的耐受性，因为它的副作用很常见，但通常是可以控制的。III期试验的毒性与早期试验中观察到的相似。常见的2级或更高级别的不良事件是皮肤表现（角化过度，乳头状瘤，掌-红斑感觉异常），发热，疲劳，头痛和关节痛。在BREAK-3试用版中，7％的患者发生了cSCC / KA，三名患者（2％）发生了新的原发性黑色素瘤，而光毒性很少（3％），如3级AEs。必须减少28％的患者剂量，并且由于毒性，只有3％的患者永久终止治疗。在BREAK-MB研究中，有82％的患者出现至少一种2级或更高的副作用，而22％的患者具有3级或更高的AE。但是，只有2％的达拉非尼因毒性而停药。
尽管维罗非尼也被认为具有良好的耐受性，但不良反应频繁发生，皮肤毒性是常见的问题。在文献中报道的几种皮肤AE中，常见的是脱发，光敏性，瘙痒，手足皮肤反应（HFSR），类似于角化过度和角化不全疾病的皮肤表现，类似于毛发角化病的毛囊中心性喷发，脂溢性皮炎样爆发，和Darier或Grover样爆发。较不频繁的事件包括化脓性肉芽肿，牙龈增生和红斑狼疮样皮肤疹。
在接受维罗非尼治疗的患者中，与面部红斑和HFSR相关的角化病毛发状爆发的发展证实了面部红斑与BRAF途径的相关性，并表明VEGF抑制是导致HFSR的分子机制。维罗非尼对BRAF的特异性表明，单独抑制BRAF途径足以诱导HFSR。恶性和良性过度增生性皮肤病变的发生，例如cSCC，KA，疣状角膜坏死和疣状角化病也已记录在案。维罗非尼诱导的SCC的自相矛盾现象表明，具有临床沉默的RAS突变的敏感细胞的转化受BRAF抑制剂诱导的MAPK信号通过非抑制性RAF亚型的调控，突显了激酶信号的复杂性和冗余性。值得注意的是，与维罗非尼治疗相关的cSCC和KAs可以通过简单的切除轻松治疗，而无需中断维罗非尼。维罗非尼的另一个特殊副作用是药物启动后2个月内，现有痣的颜色变深，新痣的出现。通常无法预防皮肤中毒，但很少需要永久停止治疗，通常可以通过调整剂量和适当的疗法来适当控制。
对于没有达拉非尼的光敏性和较低的皮肤AE发生率，表明达拉非尼是由于皮肤毒性而不能耐受维拉非尼的患者的合适替代治疗选择。
达拉非尼加曲美替尼和维拉非尼加考美替尼的组合产生相似的临床疗效。因此，组合方案的选择可能主要基于其预期的毒性。发热是达拉非尼和曲美替尼联用的常见不良事件（51％–53％； G3：4％–6％），代表剂量中断，剂量减少和永久停药的最常见原因。没有基线特征已经确定预测发热，并且它似乎并没有要与临床结果相关。其他常见的不良事件包括疲劳（35％），恶心（30％–35％），头痛（30％），畏寒（30％–31％），腹泻（24％–32％），关节痛（24％），皮疹（22％–23％）和高血压（22％）。
当曲美替尼单药或与达拉非尼联合给药时，可能会发生与心脏有关的AE。具体而言，据报道曲美替尼会降低LVEF。在临床试验中，首次出现左心功能不全，心力衰竭和LVEF下降的中位时间为2到5个月。来自COMBI-D（N = 209）和COMBI-V研究（N = 559）的综合安全性数据表明，射血分数降低是一种常见的AE，而在COMBI-D期间未报告LVEF功能障碍和心力衰竭，但被指出为综合安全分析中的罕见事件。微信扫描下方二维码了解更多：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）