在减少转移性肾细胞癌(mRCC)的治疗中,多激酶抑制剂(MKI)和雷帕霉素(mTOR)抑制剂在哺乳动物中的作用可延长无进展(PFS)和总体生存期(OS)。在这方面,乐伐替尼(仑伐替尼)和mTOR抑制剂依维莫司单独使用已证明有效,但在联合使用时更有效。 ...
在BIOSTORM中,与在STORM中一样,索拉非尼(多吉美)治疗的患者的中位治疗持续时间比安慰剂短。与安慰剂相比,索拉非尼患者的随访时间较短,部分原因是治疗中断率更高。在BIOSTORM中,安慰剂组的RFS中位数为1个月,索拉非尼达不到。 ...
2015年,美国食品药品监督管理局批准了第二种酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼用于治疗难治性放射性碘的甲状腺癌。尽管与一项大型III期研究相比,与安慰剂相比,无进展生存期有显着改善,需要在需要频繁减少剂量和延迟使用的中度至重度毒性相关的情况下证明来伐替尼 ...
索拉非尼是晚期肝细胞癌(HCC)的标准全身疗法。 70%的5年复发率损害了早期HCC切除/局部消融的生存获益。比较索拉非尼与安慰剂作为辅助治疗的3期STORM试验并未达到改善无复发生存期(RFS)的主要终点。生物标志物伴随研究BIOSTORM旨在确定 ...
肝细胞癌(HCC)占全球原发性肝癌发生率的90%。乐伐替尼(仑伐替尼)是一种多激酶抑制剂,已被批准用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌。在此2期研究(研究202)中,我们旨在确定乐伐替尼对于晚期HCC Child-Pugh A级受试者的最佳剂量。 ...
SIRT1过表达抵消了聚合酶1的裂解,表明具有抗凋亡作用。与此相一致,在SIRT1过表达的细胞中p53的脱乙酰基增加,而总p53水平降低。促凋亡因子p53上调的细胞凋亡调节剂(PUMA)的表达受p53调控,发现与载体转染的细胞相比 ...
细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4 / 6)抑制剂帕博西尼结合内分泌治疗(ET),可显着延长激素受体阳性,人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌的无进展生存期(HR + / HER2-ABC)在PALOMA-2和PALOMA-3中。中性粒细胞减少症和帕博西尼(爱博新,哌柏西利)剂量 ...
索拉非尼(多吉美)是一种多激酶抑制剂,是晚期肝细胞癌(HCC)患者的少数全身治疗选择之一。对索拉非尼的耐药性发展频繁,并且可以由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)依赖性脱乙酰酶沉默调节蛋白(SIRT)介导。 ...
根据转录组shot弹枪测序(RNA-Seq)的分析,我们集中于以下注释途径,包括AKT / mTOR信号传导途径和自噬途径。许多研究清楚地表明,自噬是一种介导耐药性的细胞保护机制。在我们目前的研究中,我们证实了患者肝癌样本中的自噬水平很高。 ...
在PALOMA-2中,在患有雌激素受体阳性,人表皮生长因子受体2阴性(ER + / HER2-)晚期乳腺癌(ABC)的女性中,帕博西尼(爱博新)–来曲唑与安慰剂–来曲唑相比,可显着改善无进展生存期(PFS)。一线设置。我们评估了帕博西尼在PALOMA-2中对日本女性的疗效, ...
在NHL临床体外和体内研究的细胞系和异种移植模型显示增强细胞死亡诱导和antitumoral功效维奈托克(威托克)和G提供的证据原则这个组合在一个阶段的临床研究1bNHL患者的研究。 ...
为了更好地了解CD24是否对索拉非尼耐药是必需的,我们在Huh7 / SR和Hep3B / SR细胞中用小的发夹RNA(shCD24)敲除了CD24。通过western印迹和qRT-PCR验证了击倒效率。我们调查了几种恶性肿瘤相关因素。首先,在不同浓度的索拉非尼处理后48h,通过CCK8分析检测 ...
三阴性乳腺癌(TNBC)缺乏特定的药物靶标,并且仍然具有挑战性。帕博西尼(哌柏西利)是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4 / 6)抑制剂,已被批准用于转移性雌激素受体(ER)阳性和人超热生长因子2(HER2)阴性乳腺癌。帕博西尼抑制细胞周期的性质表明其 ...
肝细胞癌是全球最常见的实体癌之一。索拉非尼适用于晚期肝细胞癌(HCC)的治疗。然而,索拉非尼的临床疗效已被耐药性的发展严重损害,并且耐药性的确切机制在很大程度上仍然未知。在这里,我们发现细胞表面分子CD24在肿瘤组织和索拉非尼耐药肝细胞癌细胞系中 ...
人类原发性FLT3-ITD+AML细胞的全基因组测序表明,体细胞突变频率和拷贝数变化不定,与反应者/非反应者组无关。在几种无反应者中检测到FLT3抑制剂抗性突变,但在任何反应者中均未检测到。根据单核细胞的染色质状态, ...
帕博西尼(爱博新)是一种CDK4/6抑制剂,最近已被批准用于激素受体阳性的乳腺癌患者。帕博西尼用于治疗其他恶性肿瘤(包括肝细胞癌(HCC))的效果具有重大的临床意义,并且正在积极研究中。在这里,我们报告帕博西尼在肝癌中的作用及其新作用机制。 ...
维奈托克(威托克)是第一种BCL-2类选择性抑制剂,最近fda批准用于至少接受过一次治疗的有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。基于其安全性和强大的抗癌活性,我们对维奈托克(威托克)进行了跨多种癌症类型的高通量筛选 ...
4例患者在开始服用维奈托克(威托克)前8周因AEs停用ibrutinib。停药原因为曲霉菌感染(脑脓肿3级)、粘膜感染(1级)、体位性低血压(2级)和多发性不耐受(1级关节痛、腹泻、头晕)。其余50例患者完成了维奈托克(威托克)联合ibrutinib的剂量增加。 ...
根据2008年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会(iwCLL)指南,需要治疗的CLL患者,23名之前接受过CIT(FCR或BR)治疗,或有del染色体(17p)且至少有一种治疗失败的患者被纳入研究。 ...
同种异体造血细胞移植(allo-HCT)后复发FLT3-ITD突变型急性髓细胞白血病(AML)的患者的一年生存率低于20%。我们观察到,索拉非尼(一种多酪氨酸激酶抑制剂)增加了FLT3-ITD +-白血病细胞的IL-15产生,该细胞与同种CD8 + T细胞应答协同作用, ...
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