索拉非尼/多吉美CC复发的分子预测因子效果

　　在BIOSTORM中，与在STORM中一样，索拉非尼（多吉美）治疗的患者的中位治疗持续时间比安慰剂短。与安慰剂相比，索拉非尼患者的随访时间较短，部分原因是治疗中断率更高。在BIOSTORM中，安慰剂组的RFS中位数为1个月，索拉非尼达不到。此外，未观察到索拉非尼对RFS有显着益处。这与接受切除术的患者的STORM亚组分析一致。基线临床变量，例如微血管浸润或卫星的存在均不能通过p相互作用试验预测对索拉非尼的反应。因此，我们探索了来自MAPK途径，VEGF途径的分子变量以及先前报道的分子特征和驱动因素，以评估其预测能力。

　　鉴于索拉非尼是一种多激酶抑制剂，主要靶向参与增殖和新血管生成的途径，我们试图探索MAPK途径和VEGF信号传导不同成员的预测能力。众所周知，RAS / RAF / MAPK / ERK级联在调节细胞增殖，存活和分化中起着作用，磷酸化的细胞外信号调节激酶（pERK）是MAPK途径激活的常用替代方法。在BIOSTORM中，在11％的患者的肿瘤肝细胞中观察到核和细胞质pERK染色，而在与肿瘤相关的内皮细胞（n = 150/175）的86％的患者中发现了pERK染色。这些结果与我们先前的数据一致。pERK肝细胞染色阳性的肿瘤与增殖标志物Ki67显着相关。

　　就临床病理相关性而言，显示pERK肝细胞染色的肿瘤与低分化肿瘤显着相关。同时，与pERK阴性病例相比，带有pERK阳性内皮细胞的肿瘤更小（平均肿瘤大小41 vs 60 mm； p = 0.033）。 pERK内皮染色阴性的样品CD31呈阳性，表明该阴性染色不是由于没有血管形成。

　　为了评估pERK是否根据治疗分配预测RFS，我们分析了pERK与索拉非尼效应之间的相互作用。与安慰剂组肝细胞pERK染色阴性的患者相比，索拉非尼治疗的肝细胞pERK染色阴性的患者（n = 64/75，85.3％）的RFS升高（中位RFS不到1个月； HR= 0.49； p= 0.043） ，与那些RFS阳性的肝细胞pERK染色的患者相比，差异并不明显好。内皮pERK和Ki67都不能预测索拉非尼的疗效。同样，其他先前报道的候选生物标志物15的预测价值也没有保留，例如HGF，c-Kit，血管内皮生长因子A（VEGFA）和碱性成纤维细胞生长因子/成纤维细胞生长因子的表达水平显着的预测价值。

　　我们先前已经在大约7％的HCC患者中发现了VEGFA基因座中的局灶性染色体扩增，这是HCC中第二大流行的局灶性扩增。回顾性研究表明，VEGFA基因拷贝数预测在辅助治疗中对索拉非尼治疗的患者的反应。20因此，我们分析了pVEGFR2（增生性VEGF途径的替代物）或VEGFA水平是否预测了索拉非尼治疗的患者的RFS。

　　对pVEGFR2的免疫组织化学分析显示了两种不同的染色模式：核pVEGFR2染色在36％的患者的肝细胞中检出（n = 54/152）和细胞膜pVEGFR2染色，仅在4％的患者中检出的患者（n = 6/152）。核pVEGFR2通过与该基因的启动子区域相互作用来正向调节VEGFR2基因本身的表达，并促进内皮细胞的生长和增殖。当与该治疗进行交互作用测试时，不存在核pVEGFR2染色呈现出无显着趋势。索拉非尼现在价格多少？在哪购买？更多详情可咨询下方微信。