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乐伐替尼/乐卫玛对复发性肝内胆管癌伴骨转移的重要反应

时间:2020-12-02 14:11 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  乐伐替尼(E7080,乐卫玛)是另一种FGFR1-4,VEGFR1-3,KIT,RET,以及PDGFR-β。FDA在2015年批准乐伐替尼用于治疗进行性,局部复发或转移性,放射性碘难治性分化型甲状腺癌或无法切除的甲状腺癌。一期临床试验表明,乐伐替尼可以抵抗多种类型的癌症,包括黑色素瘤和肾细胞癌]已发表的II期临床试验包括乐伐替尼作为不可切除的胆道癌的单一疗法(NCT02579616),乐伐替尼与依维莫司治疗肾细胞癌的比较(NCT02454478)和乐伐替尼与索拉非尼治疗肝细胞癌(NCT01761266)。

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  复发性肝内胆管癌伴骨转移的预后仍然令人沮丧,其治疗对肿瘤学家提出了挑战。迄今为止,仅报道了2例抗编程性细胞死亡蛋白1(PD-1)的药物帕普利珠单抗联合化疗导致完全缓解的情况。尚不知道以尼古鲁单抗为基础的免疫疗法联合肝炎性肝炎胆管癌的安全性和有效性.40岁的女性被鉴定为肝脏右叶直径为7.0cm的病变。此外,在肝脏的主,左胆管以及胆囊中发现结石。

  根据影像学检查结果和肿瘤生物标志物水平,最初被诊断为患有肝内胆管细胞癌和胆石症的患者,然后进行手术。病理检查证实该肿瘤为胆管癌。手术后进行辅助化疗。然而,该患者在术后第5个月出现复发性病变,在第6个月胆管癌扩展至右胸椎椎弓根。该患者在肝内复发后经皮微波消融。此后,患者接受了nivolumab加乐伐替尼

  免疫疗法彻底改变了非小细胞肺癌,黑色素瘤和晚期肾细胞癌的治疗方法。在这种情况下,患者在接受了尼古鲁单抗联合来伐替尼联合治疗后取得了出色的放射学和症状反应。患有dMMR状态且肿瘤突变负担(TMB)高的胆管癌患者,在抗PD-1指导的治疗下可能具有一致的镇痛效果。胆管癌(CCA)是胆管系统的侵袭性癌症,治疗效果极差由于广泛的转移,高耐药性和缺乏有效的治疗选择。切除后CCA的5年总生存率(OS)在21%至35%之间。肝脏亚硝胺暴露和fl虫感染是泰国东北部CCA流行的患者中确定的两个主要暴露风险因素。

  吸虫阴性CCA的可能危险因素包括慢性HBV/HCV病毒感染和肝病,例如胆结石,原发性硬化性胆管炎,肝硬化和先天性胆道畸形。对主要遗传变异的加深了解每种疾病亚型的驱动因素对于建立精确的胆管癌治疗医学方法都是必不可少的。鉴定用于选择具有相关遗传畸变的患者的生物标记物是靶向治疗的必要前提。 Nivolumab是一种PD-1结合IgG4免疫球蛋白,可通过选择性阻断活化T细胞上表达的PD-1与免疫细胞上表达的配体PD-L1或PD-L2之间的相互作用来充当免疫检查点抑制剂。肿瘤细胞。它已显示出对多种晚期癌症的活性。

  在少量胆管癌肿瘤样品的研究中(n=54–99),在肿瘤微环境中的9%至72%的标本和46%至63%的免疫细胞中发现了PD-L1表达。肿瘤DNA错配修复(MMR)缺乏和/或微卫星不稳定性(MSI)是遗传畸变的例子,这些遗传畸变与某些肿瘤类型(包括黑素瘤,NSCLC和尿路上皮)对免疫检查点抑制剂的反应的高发生率和持久性有关癌。值得注意的是,有5%至10%的胆管癌表现出MMR缺乏的证据。抗PD-1抗体派姆单抗已被FDA批准用于初始治疗后患有转移性或不可切除的dMMR和或MSI高实体瘤的患者的治疗,其中包括胆管癌。

  这些数据预示着PD-1或PD-L1抑制剂可能为大部分胆管癌患者提供新的治疗选择。通过成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和肝细胞生长因子受体(MET)的酪氨酸激酶信号传导对于无数的细胞过程,包括胚胎发生,血管生成,组织稳态,伤口修复和细胞存活。几项涉及晚期胆管癌患者的早期临床试验研究了多靶点酪氨酸激酶抑制剂的疗效。但是,相应的II期研究显示,其对无进展生存期(PFS)和总生存期的作用仅令人失望。所以乐伐替尼疗效大家也是十分清楚了,现在乐伐替尼仿制药版本价格是多少?在哪里购买?更多详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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