乐伐替尼/仑伐替尼与依维莫司联用的副作用

　　在减少转移性肾细胞癌（mRCC）的治疗中，多激酶抑制剂（MKI）和雷帕霉素（mTOR）抑制剂在哺乳动物中的作用可延长无进展（PFS）和总体生存期（OS）。在这方面，乐伐替尼（仑伐替尼）和mTOR抑制剂依维莫司单独使用已证明有效，但在联合使用时更有效。最近，这两种药物都被纳入临床试验，从而产生了治疗mRCC的国际临床指南。

　　2016年5月，乐伐替尼被美国食品和药物管理局（FDA）批准与依维莫司合用，用于一种先前的抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌的治疗。来伐替尼和依维莫司治疗mRCC的主要问题是动脉高血压的严重不良事件（AE）。在依维莫司和lenvatinib联合治疗期间，有42％的患者出现高血压，而仅接受依维莫司治疗的患者中有10％和仅接受乐伐替尼治疗的患者中有48％患有高血压。乐伐替尼带有高血压，心力衰竭和其他不良事件的警告和注意事项。因此，有必要对患者进行仔细监测。心力衰竭和其他不良事件。因此，有必要对患者进行仔细监测。心力衰竭和其他不良事件。因此，有必要对患者进行仔细监测。

　　血管生成对于肾细胞癌（RCC）肿瘤生长和转移的进展至关重要。新血管生成的过程对于肿瘤的生长和发展至关重要，因此是癌症治疗的重要靶标。

　　近年来，通过开发失调相关信号通路的策略，为防止肿瘤诱导的血管生成做出了相当大的努力。现在，这些血管生成信号转导途径的抑制剂是可用的并且在RCC [可以被用作治疗剂。最常用的两个代表是多激酶抑制剂（MKI）乐伐替尼和mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）抑制剂依维莫司。

　　两种药物均已在临床试验中进行了广泛的测试，证实了依维莫司单药可延长无进展生存期（PFS），依维莫司和乐伐替尼联合使用可改善晚期RCC患者的PFS和总体生存率（OS）。因此，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了乐伐替尼和依维莫司的组合作为转移性RCC（mRCC）的治疗方法。依维莫司也被指示为mRCC的疾病进展期间的处理，无论之前的抗血管生成疗法。

　　但是，两种药物均具有不良作用。FDA列出了依维莫司和乐伐替尼联合治疗的各种严重不良事件（AE）。它们包括高血压，恶心和呕吐，食欲降低，体重减轻，胃肠道问题，例如腹泻或腹痛，呼吸困难，咳嗽，口腔炎，蛋白尿，出血事件，关节和肌肉疼痛，疲劳，水肿和皮疹。特别强调高血压。

　　高血压是依维莫司和乐伐替尼联合治疗的常见不良事件（43％），而单独使用依维莫司治疗的患者中有10％和单独使用乐伐替尼的患者中有48％会发展为高血压。因此，FDA将高血压标记为乐伐替尼的AE，尽管有最佳的抗高血压治疗方法，但建议在使用乐伐替尼治疗之前先控制血压，并在发生3级高血压时停用乐伐替尼。最后，如果存在威胁生命的高血压，则有FDA预防措施应终止乐伐替尼。

　　新血管发生的信令和肿瘤生长的途径显著切实提高PFS和OS。不幸的是，这些药剂与许多AE有关。来伐替尼和依维莫司联合治疗的一种常见且可能是严重合并症甚至致命的不良事件是动脉高压。乐伐替尼 /依维莫司治疗mRCC期间的发病机制是多因素的。

　　目前，对患有mRCC的绝症患者的抗高血压治疗策略符合一般的心血管抗高血压策略，并得到研究表明与任何抗高血压药物共同治疗不会降低酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的抗肿瘤活性舒尼替尼。这里的问题是，传统的心血管不良反应的心血管预测因素是否与心脏病患者的高血压mRCC亚组相关，因为与其他高血压患者组相比，mRCC组的五年生存率极低。微信扫描下方二维码了解更多：