目的：阿法替尼afatinib是一种口服不可逆的ErbB家族阻滞剂，通过与蛋白质或亲核小分子形成非酶催化的加合物进行最小代谢，主要通过肠肝系统非肾脏排泄。该试验评估了轻度或中度肝功能损害是否影响阿法替尼afatinib的药代动力学。
方法：这是一项开放标签的单剂量研究。在患有轻度（n=8）或中度（n=8）肝功能不全（Child-PughA和B）的受试者和年龄、体重和性别相匹配的健康对照组（n=16）中研究了阿法替尼afatinib50mg后的药代动力学参数。在给药前和给药后最多10天收集血浆和尿液样本用于药代动力学评估。抽取额外的血样以确定阿法替尼afatinib的离体血浆蛋白结合。主要终点是肝受损受试者与健康匹配对照之间阿法替尼afatinibCmax和AUC0-∞的比较。研究进展基于药物相关毒性（CTCAEv.3.0）和阿法替尼afatinib的Cmax。
结果：阿法替尼afatinib的药代动力学特征和血浆蛋白结合在肝功能受损受试者和健康对照组中相似。与匹配的对照组相比，轻度肝功能不全受试者的AUC0-∞调整后的几何平均比为92.6%（90%CI68.0-126.3%）和Cmax为109.5%（90%CI82.7-144.9%），并且对于中度肝功能不全的受试者，分别为94.9%(90%CI72.3-124.5%)和126.9%(90%CI86.0-187.2%)。对于所有参数，90%CI包括100%。阿法替尼afatinib总体耐受性良好，未报告严重不良事件。
结论：轻度至中度肝功能损害对单次50mg剂量阿法替尼afatinib的药代动力学没有临床相关影响，这意味着在该患者人群中不需要调整阿法替尼afatinib的起始剂量。详情请扫码咨询：
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