背景：鉴于表皮生长因子受体家族受体(ErbB)的异常激活是口腔鳞状细胞癌的常见事件，并且这些受体蛋白的高表达通常与预后不良有关，这使得靶向ErbB信号通路的方法合理化以提高口腔鳞状细胞癌患者的生存率。然而，ErbB阻滞剂阿法替尼afatinib单药治疗的生存获益有限。
目的：本研究旨在确定阿法替尼afatinib耐药的机制，并探索基于阿法替尼afatinib的潜在联合治疗与其他靶向抑制剂治疗口腔鳞状细胞癌。
方法：我们使用结晶紫生长抑制试验、click-iT5-ethynyl-2'-deoxyuridine染色和细胞周期分析确定了阿法替尼afatinib对一组口腔鳞状细胞癌细胞系的抗增殖作用。进行生化分析以研究作为单一药物或与MEK抑制剂曲美替尼联合使用的药物治疗的潜在机制。我们使用口腔鳞状细胞癌异种移植模型进一步评估和比较了单药和联合治疗的抗肿瘤效果。
结果：在本研究中，我们发现阿法替尼afatinib通过G0/G1期细胞周期阻滞抑制口腔鳞状细胞癌细胞增殖，并抑制异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。有趣的是，我们在体外证明了丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2)途径的重新激活，这可能降低了ErbB抑制的作用。用阿法替尼afatinib和曲美替尼同时治疗口腔鳞状细胞癌细胞可在口腔鳞状细胞癌荷瘤小鼠模型中协同抗肿瘤作用。
结论：我们的研究结果提供了对阿法替尼afatinib耐药的分子机制的深入了解，并支持对阿法替尼afatinib和MEK抑制联合治疗口腔鳞状细胞癌的进一步临床评估。详情请扫码咨询：
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