使用一组44个人类乳腺癌细胞系（分别代表腔，非腔亚型和3个永生的乳腺上皮细胞系），来测试达克替尼（多泽润,PF-00299804）的抗增殖作用。确定每种细胞系的计算的IC50值及其分子分类，以及HER2扩增状态（通过FISH）和雌激素受体（ER）状态。灵敏度定义为IC50<1μmol/ L（选择此临界值的原理在下面讨论）。
作为一组，HER2扩增的细胞系对达克替尼的生长抑制最敏感（IC50<1μmol/ L在16个系中的14个； 87.5％），而在28个中的5个（17.9％）中未使用HER2的细胞（不朽的行除外）。MDA-MB-453和UACC-732是唯一抵抗该化合物抗增殖作用的HER2扩增品系（IC50> 1μmol/ L）。非管腔线对该化合物最有抵抗力。χ2（CMH）分析进行比较的响应分类（响应定义为IC50细胞系中HER2扩增的组与未扩增的组相比<1μmol/ L）。
HER2扩增的品系更有可能被归类为达克替尼的响应者[RR，3.39;95％置信区间（CI）为1.82-6.33；P<0.0001]。当作为一个独立的独立变量时，ER状态与反应相关（P= 0.015）。然而，ER状态与HER2状态高度相关。通过分层分析控制HER2状态后，ER状态不再是统计学上显着的反应预测因子（P= 0.17）。
与上述定性扩增与非扩增方法相比，我们还旨在探讨HER2表达对达克替尼反应的定量影响。具体来说，我们想确定即使在HER2扩增组和非扩增组中，HER2 mRNA的相对表达水平是否与对达克替尼的更强应答相关。为此，我们进行了线性回归分析，使用log（IC50）作为响应变量，通过微阵列的表达对数比作为预测变量。此分析首先在整个生产线上进行，然后分别在每组HER2扩增和未扩增的线上进行。
在所有3个分析中该关联均显着。（β= −1.07，SE = 0.15，P<0.0001，r= -0.73；扩增的HER2：β= -1.6，SE = 0.57，P= 0.014，r= -0.6;HER2-非扩增的：β= -1.57，SE = 0.6，P= 0.014，r= -0.44;补充图S1）。但是，这种关系在IC50值较高（抗性）较高的细胞系中的重要性尚不清楚。在对HER2扩增的品系进行的单独分析中，我们发现，通过微阵列，总HER2蛋白水平与HER2 mRNA水平相关（r= 0.67，P= 0.004）。最后，我们在HER2扩增株中发现了HER2蛋白水平与对达可替尼的反应之间的关联（β= −1.99，SE = 0.55，P= 0.003，r= -0.69）。
分析所有4种HER家族受体在mRNA表达和IC50之间的关系。迄今为止，HER2表达与对达克替尼的反应之间的关联最强。此外，HER3 mRNA水平与log（IC50）值之间存在边际逆相关（r= -0.25，P= 0.09）。分别对达克替尼和EGFR mRNA（r= -0.07，P= 0.62）和HER4 mRNA（r= 0.05，P= 0.75）水平的反应之间没有相关性。现在达克替尼的作用也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。
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