咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 达克替尼Dacomitinib对her2阳性胃癌细胞也显示出临床前抗肿瘤疗效

达克替尼Dacomitinib对her2阳性胃癌细胞也显示出临床前抗肿瘤疗效

时间:2021-02-02 13:28 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  背景:  

  达克替尼(Dacomitinib)是一种不可逆的panHER抑制剂,对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌(GC)具有显著的临床前抗肿瘤活性。本研究的目的是评价达克替尼的临床活性,并在her2阳性GC患者中发现潜在的生物标志物。  

  方法:  

  我们纳入了先前治疗过的晚期HER2阳性GC[HER2FISH(+)或HER2IHC3+]患者。患者给予达克替尼45mg,每日1次。

达克替尼,Dacomitinib  

  结果:  

  共纳入27例患者。既往化疗方案数分别为1/7(26%)、2/9(33%)、2/11(41%)以上。7名患者之前接受过抗her2治疗。四个月无进展生存(PFS)率为22.2%,平均PFS是2.1个月(95%CI,2.3--3.4)有2部分响应(PRs)和9疾病稳定(SDs),导致7.4%(95%可信区间,17.50-%)的反应率(RR)和40.7%(95%可信区间,21.9-59.6%)疾病控制利率(DCR)。11例(41%)出现一定程度的肿瘤缩小。总生存期为7.1个月(95%可信区间,4.4-9.8)。最常见的毒性反应是皮疹、腹泻和疲劳,大部分为1级或2级。胃切除术患者达克替尼的Ctrough低于非胃切除术患者。血清中较高水平的HER2细胞外结构域(ECD)和较低水平的可溶性E-cadherin(sECAD)与较高的达克替尼活性相关。  

  结论:  

  达克替尼是her2阳性GC患者的单一药物,具有可耐受的安全性。HER2ECD和sECAD有可能成为HER2阳性胃癌panHER抑制策略中患者选择的生物标志物。  

  胃癌(GC)是第五大常见癌症和第三大最常见的癌症死亡原因。研究表明,与最佳支持治疗相比,化疗可以延长晚期胃癌患者的总生存期(OS)。氟嘧啶联合铂类药物是目前应用最广泛的细胞毒化疗方案;然而,晚期胃癌的中位OS仍然大约为1年。  

  人表皮生长因子受体2(HER2)是表皮生长因子受体(EGFR)家族成员之一,参与癌细胞增殖、迁移和分化。HER2在20-25%的乳腺癌中过表达,与恶性肿瘤生物学和患者预后差有关。在乳腺癌中靶向HER2已经非常成功,这种方法已经成为HER2阳性乳腺癌的标准治疗方法。  

  在胃癌中,6-35%的病例HER2过表达或扩增。迄今为止,尚不清楚HER2阳性是否与GC[8]的不良预后相关。在her2阳性的晚期胃癌中,曲妥珠单抗联合顺铂+氟嘧啶化疗相比单纯化疗一线,在统计学和临床上显著提高了OS,并已成为护理标准。尽管HER2阳性识别了那些可能从曲妥珠单抗中获益的患者,但单纯HER2过表达并不能充分预测曲妥珠单抗的反应。一些her2阳性的GC患者对曲妥珠单抗表现出原发性或继发性耐药。拉帕替尼是一种EGFR/HER2酪氨酸激酶双重抑制剂,拉帕替尼和卡培他滨联合应用已被报道对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性乳腺癌患者有效。尽管拉帕替尼在乳腺癌中具有这种活性,但在her2阳性胃癌中,联合拉帕替尼和化疗未能在二线甚至一线表现出临床活性。  

  达克替尼(PF-00299804),一种panHER抑制剂,不可逆地结合到HER家族的三个激酶活性成员:HER1,HER2和HER4的三磷酸腺苷域。达克替尼可抑制对曲妥珠单抗或拉帕替尼耐药的her2阳性乳腺癌细胞的增殖。达克替尼对her2阳性胃癌细胞也显示出很强的临床前抗肿瘤疗效。Neratinib,另一种panHER抑制剂,在her2阳性乳腺癌患者使用曲妥珠单抗前治疗时显示出有前途的临床活性。迄今为止,还没有关于panHER抑制剂在her2阳性GC患者中的临床活性的报道。  

  基于我们对达克替尼在胃癌中的临床前研究和诺拉替尼在her2阳性乳腺癌中的临床观察,我们推测达克替尼可能作为单一药物在her2阳性胃癌患者中具有临床活性。因此,本研究旨在评价达克替尼单药治疗her2阳性GC患者的疗效和安全性。我们还旨在评估达克替尼在胃切除状态下的药代动力学变化,并阐明胃癌中抑制panHER策略的潜在生物标志物。详情请扫码咨询:

达克替尼,Dacomitinib


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外就医)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士