咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 帕博西尼/哌柏西利治疗GBM异种移植细胞系的有效性

帕博西尼/哌柏西利治疗GBM异种移植细胞系的有效性

时间:2021-02-02 10:12 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6通路是细胞周期G1期到S期转变的主要调节因子轴在许多癌症中普遍失调,这一通路是一个有希望的癌症治疗靶点。在正常的细胞周期进程中,CDK4与细胞周期蛋白D复合物并磷酸化Rb。  

  这一磷酸化事件通过转录因子E2F家族导致下游信号传导,并与G1/S期细胞周期进展相关。这个途径是活跃在许多类型的癌症,这个途径抑制剂,如6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2——([5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl]氨基)pyrido(2,3-d)pyrimidin-7(8小时)——(帕博西尼(哌柏西利)(pd-0332991)],有可能被广泛使用在许多实体肿瘤。肿瘤抑制蛋白,如p16,通过阻止CDK4与细胞周期蛋白D形成复合物来调控细胞周期。CDK4、CDK6或细胞周期蛋白D的扩增以及CDKN2A(编码p16的基因)的缺失在胶质母细胞瘤(GBM)中常见。任何这些改变都会导致细胞周期进程中这一关键通路的失调。  

帕博西尼,哌柏西利

  Palbociclib(PD-0332991)是一种很有前途的CDK4/6抑制剂,可用于改变该通路的恶性肿瘤。2015年初,Palbociclib被批准用于治疗雌激素受体阳性、her2阴性肿瘤患者的转移性乳腺癌。尽管帕博西尼(哌柏西利)目前已被批准用于乳腺癌,但在其他适应症中的潜在应用仍在研究中。p16-cyclinD-CDK4/6-Rb通路在乳腺癌(激素受体阳性)、黑色素瘤(90%)和GBM(78%)肿瘤中普遍失调,使其成为一个有吸引力的治疗靶点。  

  先前的研究已经检验了帕博西尼(哌柏西利)治疗GBM异种移植细胞系的有效性。Michaud等人确定,在他们检查的21GBM异种移植物中,16(76%)在体外对帕博西尼(哌柏西利)治疗敏感。对帕博西尼(哌柏西利)治疗耐药的5个肿瘤细胞系都有Rb突变,Rb位于CDK4/6的下游。这些数据表明,有明确的理由考虑帕博西尼(哌柏西利)和其他CDK4/6抑制剂治疗脑肿瘤。  

  使用帕博西尼(哌柏西利)治疗脑肿瘤的一个关键因素是实现对所有肿瘤细胞的有效药物传递,包括那些位于完整血脑屏障(BBB)后的侵袭性细胞。血脑屏障作为物理和生化屏障,限制了大量治疗的大脑传递。紧密连接蛋白,如occludin和claudin,阻止化合物从血液到大脑的细胞旁运输,而外排运输积极阻止化合物通过跨细胞途径到达大脑。  

  p-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)是两种外排转运蛋白,在血脑屏障高表达,可以阻止潜在的有效药物到达大脑。GBM是成人最常见的原发性脑肿瘤,即使经过积极治疗,确诊后的生存率也大约为1年。因此,本研究的目的是确定限制帕博西尼(哌柏西利)治疗患者源性GBM原位异种移植模型的作用机制,从而确定其疗效。详情请扫码咨询:

帕博西尼,哌柏西利


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外就医)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士