达克替尼dacomitinib治疗的晚期NSCLC患者

　　背景:　　

　　ARCHER1042是一项随机II期试验，旨在探讨达克替尼(dacomitinib，一种口服不可逆的泛人表皮生长因子受体(HER)抑制剂)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的预防性治疗对选择性皮肤病学不良事件(SDAEI)、腹泻和粘膜炎的影响。　　

　　患者和方法:　　

　　达克替尼治疗的晚期NSCLC患者被纳入两个队列。队列I患者随机1:1接受口服强力霉素或安慰剂(4周)。II组患者接受口服VSL#3益生菌加局部阿氯米松治疗。第一组和第二组的主要终点是治疗前8周所有级和≥2级SDAEI的发生率以及Skindex-16调查评估的生活质量(QoL)。II队列的其他主要终点是治疗前8周所有级和≥2级腹泻和粘膜炎的发生率；腹泻和黏膜炎发生率的生活质量通过每日改良口腔黏膜炎问卷进行评估。　　

　　结果:　　

　　队列I随机选取114名可评估的患者:56名在强力霉素组，58名在安慰剂组。II组纳入59例可评估患者。与安慰剂相比，多西环素显著降低≥2级SDAEI发生率50%(P=0.016)。多西环素组所有级别SDAEI的发生率均低于安慰剂组，但未达到统计学意义。与安慰剂相比，强力霉素与更少的生活质量恶化相关。与安慰剂相比，阿氯米松的生活质量恶化较少，但在统计学上并没有显著降低所有级或≥2级SDAEI的发生率。VSL#3并没有降低所有级别或≥2级腹泻的发生率，也没有影响粘膜炎评分。　　

　　结论:　　

　　多西环素作为达克替尼诱导的SDAEI分级≥2级的预防治疗有效。强力霉素和阿氯米松都减少了患者报告的皮肤疾病不良反应的负面影响。益生菌对预防腹泻或粘膜炎无效。　　

　　达克替尼(PF-00299804)是一种口服人表皮生长因子受体(HER)家族酪氨酸激酶受体[HER-1/表皮生长因子受体(EGFR)，HER-2，HER-4]的不可逆小分子抑制剂。目前正在开发用于EGFR激活突变[1]的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。　　

　　达克替尼的毒性与其他EGFR抑制剂相当，最常见的不良事件(AEs)是皮肤毒性、腹泻、口腔炎和[1]黏膜炎症。与egfr靶向治疗相关的皮肤毒性包括痤疮样皮疹、脱屑、干燥皮肤、皮肤裂缝和甲沟炎，近90%的[2]患者报告有丘疹脓疱(痤疮)皮疹。腹泻是EGFR抑制剂最常见的胃肠道毒性，在接受第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)(吉非替尼，厄洛替尼)的患者中高达76%，在接受第二代EGFRTKIs(达克替尼，阿法替尼)的患者中高达96%。　　

　　尽管很少危及生命，报道的伴有EGFRTKIs的AEs可能会对患者的生活质量(QoL)产生负面影响，并导致治疗依从性降低，从长期来看，可能危及治疗疗效。在此背景下，我们设计了随机II期研究ARCHER1042，以探讨预防性治疗对以下方面的影响:选择皮肤不良事件(SDAEI)、腹泻和粘膜炎；(ii)达克替尼治疗晚期NSCLC患者的患者报告结果(PRO)。详情请扫码咨询：