接受帕博西尼palbociclib治疗的患者MCV都有所增加

　　据我们所知，这是首次报道在人类受试者中使用帕博西尼导致巨细胞增多和异常增生红细胞生成。我们的RDW/MCV变化与帕博西尼诱导大红细胞新群体；这种影响在帕博西尼治疗期间持续，停用帕博西尼后会消失。　　

　　由于帕博西尼通过CDK4/6抑制影响癌细胞的生长/增殖，而CDK4/6抑制似乎与MCV的变化以时间依赖的方式相关，MCV的变化是体内功能性CDK4/6抑制的潜在药理学生物标志物。巨细胞增多(MCV≥100fL)在多种血液学疾病中具有临床意义，我们认为MCV的变化将是一个更重要的帕博西尼效应的药理学生物标志物，这不仅涉及治疗后的MCV，也涉及治疗前的MCV。事实上，需要更大规模的研究来评估deltaMCV10fl或更多是否与MBC中的PFS相关。　　

　　中性粒细胞的寿命很短(8小时-5天)，由于昼夜节律或应激反应，中性粒细胞计数会随着边缘中性粒细胞池的变化而受到影响。帕博西尼dose-limitingtoxicity9嗜中性白血球减少症是快速可逆的，似乎并没有不利影响帕博西尼功效在第三阶段MBC.10PALOMA-3审判，没有差别在PFS三年级或更高嗜中性白血球减少症患者相比少了2级或2级中性粒细胞减少(PFS中位数11.1和11.0个月；P=0.93)。　

　　帕博西尼对红系的影响可能提供对骨髓系影响的额外药效学信息。在PALOMA-3试验中，帕博西尼的剂量主要针对中性粒细胞减少或血小板减少而非贫血进行调整，24%的患者出现贫血(任何级别)。我们发现，任何级别的贫血率都较高(37%)，提示帕博西尼经常影响红细胞生成。此外，鉴于我们的研究结果表明，在使用帕博西尼和MCV之间存在时间依赖性，红细胞半衰期较长(115天)，与中性粒细胞计数相比，MCV的12个变化可能是更有吸引力的体内CDK4/6抑制使用帕博西尼的药理学生物标志物。　　

　　尚未对帕博西尼进行过致癌性研究。在停用帕博西尼后，我们的3个指标病例中的13个发育不良改变得到改善，这表明发育不良改变是短暂的，是由CDK4/6抑制引起的；然而，这些发现引发了对CDK4/6抑制的长期安全性的担忧。需要进一步的研究来研究CDK4/6抑制引起的发育不良变化，特别是因为CDK4/6抑制剂正在被用于早期乳腺癌的治疗中，这可能会导致更多的人接触到这些药物。　　

　　总之，我们报道了与MDS类似的帕博西尼的可逆性巨细胞增多和造血功能异常。几乎所有接受帕博西尼治疗的患者MCV都有所增加，这是一个潜在的CDK4/6抑制转移性乳腺癌患者体内药理学生物标志物。与健康对照组相比，来源于MDS的造血干细胞中CDK6的表达较低，而MDS中CDK6的低表达与更严重的贫血表型相关。帕博西尼临床试验的长期随访有待观察，但建议继续对使用帕博西尼（palbociclib）的患者进行安全监测。详情请扫码咨询：