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帕博西尼Palbociclib治疗uLMS的病例

时间:2021-01-29 13:52 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  背景:  

  子宫平滑肌肉瘤(uLMS)对常规化疗药物的反应较差,个体化治疗还有待系统探索。综合基因组图谱(CGP)可以识别治疗靶点,并提供对这种高度侵袭性肿瘤的生物学见解。我们报道了一例uLMS患者使用CGP‐匹配的治疗方案帕博西尼(Palbociclib),一种CDK4/6抑制剂,在这种罕见且致命的恶性肿瘤中获得了持续的临床益处。 

帕博西尼,Palbociclib 

  材料和方法:  

  本研究分析了279例临床晚期/复发性uLMS样本。中位患者年龄54岁(范围23-83岁)。从40μm的福尔马林固定和石蜡包埋的切片中提取DNA,并对多达405个癌症相关基因和多达31个癌症中经常重排的基因中的内含子进行杂交捕获和连接连接库的CGP。对测序数据进行碱基对替换、插入/删除、拷贝数改变和重排分析。  

  结果:  

  CGP显示,97.1%的uLMS至少有一种改变,大约57%的uLMS有一种或多种治疗靶向途径的改变。11%的uLMS中发现了灭活p16INK4a的CDKN2A突变。我们报道了首个对CDKN2A突变的uLMS患者进行帕博西尼(Palbociclib)治疗的临床获益的证明,该治疗可使疾病稳定并显著减轻症状。  

  结论:  

  一名携带CDKN2A突变的uLMS患者从帕博西尼(Palbociclib)治疗中获得了临床益处,279个uLMS样本的基因组分析显示,19%的患者存在影响周期蛋白依赖性激酶(CDK)通路的突变。这些观察结果为研究用CDK通路抑制剂治疗具有相关基因组改变的乌尔姆病的临床试验提供了理论基础。  

  对实践的影响:  

  子宫平滑肌肉瘤(uLMS)患者的全面基因组图谱(CGP)表明,近20%的患者可能存在影响周期蛋白依赖激酶(CDK)通路的突变。该案例表明,CDK抑制药物可能提供临床利益的个人。鉴于缺乏治愈性uLMS的治疗方法,CGP可用于所有晚期uLMS病例,对于CDK通路突变的个体,可以推荐使用CDK抑制剂(最好作为临床试验的一部分)。  

  子宫平滑肌肉瘤(uLMS)是最常见的子宫肉瘤,占子宫恶性肿瘤的1%-2%,每年约为0.55例/10万女性。它是一种罕见的,高度侵袭性的肿瘤,起源于子宫壁的平滑肌,经常复发和扩散血液,对标准的化疗反应很差。  

  常见的治疗方式包括切除后辅助化疗,但大多数患者复发。吉西他滨联合多西紫杉醇的随机II期临床试验显示,客观缓解率(ORRs)约为20%,中位无进展生存期约为6个月,总生存期约为18个月。  

  使用曲贝替丁或曲贝替丁加阿霉素的新治疗方案提高了ORRs(高达53%),但其中位生存率相似。尽管美国食品和药物管理局批准了pazopanib用于软组织肉瘤的治疗,但针对uLMS的靶向治疗的应用一直受到限制。  

  综合基因组图谱(CGP)检测不同范围的突变,可以指导靶向治疗。在本报告中,我们提出了第一个基于细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)通路突变而使用帕博西尼(Palbociclib)治疗uLMS的病例,并将其置于uLMS基因组改变的完整背景中。详情请扫码咨询:

  帕博西尼,Palbociclib



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(责任编辑:康安途海外就医)

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