帕博西尼/爱博新和来曲唑治疗晚期乳腺癌

　　一项2期研究表明，在绝经后雌激素受体（ER）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的绝经后妇女的初始治疗中，帕博西尼（爱博新）加来曲唑的无进展生存期比单独使用来曲唑更长。癌症。我们进行了一项3期研究，旨在确认和扩大帕博西尼联合来曲唑用于该适应症的功效和安全性数据。

　　激素受体阳性乳腺癌是该病的最大治疗亚型，占乳腺癌所有恶性肿瘤的60％至65％。50多年来，激素受体阳性疾病的治疗一直专注于靶向雌激素受体信号传导途径。1然而，在这些癌症的很大一部分中，新出现的和获得性的对激素阻滞的抗性都发生了，因此需要新的方法。

　　细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）是丝氨酸-苏氨酸激酶的一大家族，在调节细胞周期进程中起着重要作用。细胞周期蛋白D与CDK4和CDK6的相互作用促进了视网膜母细胞瘤（Rb）基因产物的过度磷酸化，进而导致通过G1检查点进入细胞周期的S期。在许多恶性疾病中已经描述了细胞周期蛋白-D-CDK4 / 6-Rb通路的改变导致该关键Rb检查点失去调节，并且与乳腺癌的内分泌抵抗力有关。这些改变包括细胞周期蛋白D的扩增。Rb本身的丢失，突变，或同时丢失和突变；以及该途径的负调控因子的缺失，例如p16。

　　帕博西尼（Ibrance，Pfizer）是CDK4和CDK6的小分子抑制剂。帕博西尼的临床前研究表明，它具有优先抑制雌激素受体（ER）阳性乳腺癌细胞生长，与抗雌激素协同作用以及逆转内分泌抵抗的能力。这些发现导致设计和实施PALOMA（帕博西尼：正在进行的乳腺癌治疗试验）–1，这是一项开放性，随机，概念验证性研究，评估了帕博西尼加来曲唑与单独使用来曲唑的疗效， ER阳性，人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的绝经后妇女的晚期乳腺癌。与单独使用来曲唑相比，使用帕博西尼加来曲唑时PALOMA-1的无进展生存期明显更长；这一发现支持美国食品和药物管理局（FDA）加快批准将帕博西尼和来曲唑联合用于该适应症。

　　在这项双盲研究中，我们以2：1的比例随机分配了666名绝经后未曾接受过晚期疾病治疗的ER阳性，HER2阴性乳腺癌的绝经后妇女，接受帕博西尼加来曲唑或安慰剂加来曲唑。主要终点是研究者评估的无进展生存期。次要终点是总生存期，客观应答，临床获益应答，患者报告的结局，药代动力学效应和安全性。

　　帕博西尼–来曲唑组的中位无进展生存期为24.8个月（95％置信区间[CI]，22.1为无法估计），而安慰剂–来曲唑组为14.5个月（95％CI，12.9至17.1） （疾病进展或死亡的危险比为0.58； 95％CI为0.46至0.72； P<0.001）。最常见的3或4级不良事件是中性粒细胞减少（帕博西尼–来曲唑组的发生率为66.4％，而安慰剂–来曲唑组的发生率为1.4％），白细胞减少症（24.8％对0％），贫血（5.4） ％和1.8％）和疲劳（1.8％和0.5％）。帕博西尼-来曲唑组有1.8％的患者出现发热性中性粒细胞减少，而安慰剂-帕博西尼组则无患者。因不良事件而永久终止任何研究治疗的患者为43名。在先前未经治疗的ER阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌患者中，帕博西尼联合来曲唑的无进展生存期显着长于单用来曲唑，尽管帕博西尼-来曲唑的骨髓毒性作用率更高。现在帕博西尼的价格多少？更多详情可咨询下方微信。