乐伐替尼7080在甲状腺分化癌的试验

　　背景:高血压(HTN)是血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制的一类既定效应。在第三阶段的研究(E7080)乐伐替尼（乐伐替尼7080）在甲状腺分化癌(选择)试验，HTN乐伐替尼（乐伐替尼7080）最常见的不良事件，VEGFR1的抑制剂，VEGFR2，VEGFR3，纤维母细胞生长因子受体1(FGFR1)FGFR2，FGFR3，FGFR4，血小板源生长因子受体α(PDGFRα)，ret原癌基因(ret)，和干细胞因子受体(装备)。这一探索性分析探讨了治疗急发性高血压(TE-HTN)及其与乐伐替尼（乐伐替尼7080）疗效和安全性的关系。　　

　　方法:在多中心、双盲选择试验中，392例进展性放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RR-DTC)患者随机2:1选择乐伐替尼（乐伐替尼7080）(24mg/d，28天周期)或安慰剂。生存终点用Kaplan-Meier估计和log-rank测试进行评估。采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析TE-HTN对无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响。　　

　　结果:总的来说，73%的乐伐替尼（乐伐替尼7080）治疗的患者和15%的安慰剂治疗的患者经历TE-HTN。接受乐伐替尼（乐伐替尼7080）治疗的患者(n=190)和未接受TE-HTN的患者(n=71)的中位PFS分别为18.8个月和12.9个月(风险比[HR]，0.59；95%置信区间[CI]，0.39-0.88；P=.0085)。　　

　　对于接受乐伐替尼（乐伐替尼7080）治疗的患者，服用TE-HTN的客观缓解率为69%，未服用TE-HTN的客观缓解率为56%(优势比，1.72；95%可信区间，0.98--3.01)。TE-HTN患者和非TE-HTN患者肿瘤大小的中位变化分别为-45%和-40%(P=.2)。TE-HTN患者的中位OS未达到；没有TE-HTN的患者为21.7个月(HR，0.43；95%置信区间，0.27--0.69；P=.0003)。　　

　　结论:尽管HTN是一个值得监测和管理的临床显著不良事件，TE-HTN与RR-DTC患者预后改善显著相关，表明HTN可能是该人群乐伐替尼（乐伐替尼7080）疗效的预测因素。详情请扫码咨询：