Ib期的主要目的是建立MTD并确定卡马替尼和布帕利布联合使用的RP2D。II期临床试验的主要目的是评估卡马替尼（INC280）单独使用或与布帕利昔联合使用的临床疗效和安全性。对于外科手术手臂，目的是确定卡马替尼和布帕里西布组合的PK / PD特性。未进行此分析，因为根据Ib期的PK结果，II期部分仅限于MET扩增的胶质母细胞瘤中的卡马替尼单药治疗。
使用RANO工作组针对高级别神经胶质瘤的反应标准评估肿瘤的反应和进展。对放射学评估进行了集中审查。磁共振成像和临床表现在基线进行评估，并在研究期间每隔8周重复一次，直到疾病进展，开始另一种抗肿瘤治疗或死亡为止。每次访视时，根据AE通用术语标准（CTCAE）版本4.03记录所有不良事件（AE）并进行分级。在最后一剂研究治疗药物后，AE监测至少持续了30天。在预定的日期进行了全面的身体检查和生命体征评估。当发生剂量限制毒性（DLT）时，研究治疗被中断，并且根据预先指定的标准管理毒性。收集血样用于卡马替尼和布帕利布PK分析。
在Ib期，患者（n = 33）主要为男性（72.7％），白种人（87.9％），中位年龄为59.0岁。除一名患者外，所有患者均发生了PTEN改变（缺失，突变或蛋白质丢失）。一名患者具有PTEN阳性IHC，无PI3K突变，但根据研究者机构检测到的MET扩增被纳入研究。患者进入以下剂量组之一：卡马替尼Cap 200、400或500 mg每日两次（BID）+ 50 mg 布帕利昔每日一次（QD）；卡马替尼Cap 500 mg BID + 80 mg 布帕利昔QD;或卡马替尼Tab 300或BID 400毫克+ 80毫克布帕利昔QD。
所有33位处于Ib期的患者都停止了研究治疗，并报告了至少一种AE。研究中断的主要原因是疾病进展（n = 29，87.9％）；其他原因是不良事件（n = 2）和撤回同意/患者决定（n = 2）。据报告，与治疗相关的AE占84.8％的Ib期患者。最常报告的与治疗有关的AE是疲劳（36.4％），恶心（30.3％），丙氨酸转氨酶升高（30.3％），天冬氨酸转氨酶升高（24.2％），抑郁症（24.2％）和高血糖（21.2％）。据报道24例患者中≥3级不良事件（72.7％）。据报道有12名患者（36.4％）发生与治疗相关的≥3级不良事件。MTD被确定为卡马替尼Tab 300 mg BID + 布帕利昔80 mg QD，7位患者接受该剂量。在四名患者中观察到DLT：恶心（卡马替尼Tab 300 mg BID + 布帕利昔80 mg QD）。
与Ib期一样，II期的所有患者均报告至少一种AE。据报告，II期患者中有60.0％与治疗相关的AE。首选术语中最常报告的AE是头痛（40.0％），便秘（30.0％），疲劳（30.0％）和脂肪酶升高（30.0％）。9例患者（90.0％）报告≥3级不良事件。据报道有2名患者发生了与治疗相关的≥3级AEs（20.0％）。
就暴露于卡马替尼而言，该研究II期部分中所有患者的平均平均日剂量（±标准偏差，SD）为754.1 mg（±125.21），累积剂量为54,220.0 mg（±43,045.24）。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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