INC280卡马替尼和布帕利布的II期试验效果分析

　　就暴露于卡马替尼（INC280）而言，该研究II期部分中所有患者的平均平均日剂量（±标准偏差，SD）为754.1 mg（±125.21），累积剂量为54,220.0 mg（±43,045.24）卡马替尼+ 布帕利布的组合在这33例PTEN改变的胶质母细胞瘤患者中显示出非常有限的活性。由于潜在的药物相互作用，因此未宣布RP2D，因此药物暴露率低，这可能导致在Ib期使用卡马替尼和布帕利西布联合药物缺乏观察到的疗效。因此，没有启动计划用于第二阶段的合并部门。

　　在II期卡马替尼单药治疗组中，招募了10名患者。没有患者达到部分（PR）或完全缓解（CR）。在II期阶段，每10例患者中有3例（30.0％）观察到稳定疾病（SD）的最佳反应，持续时间从治疗开始到疾病进展持续16–20周，与暴露时间相似。由于卡马替尼单药疗法（400 mg BID Tab）在该复发性胶质母细胞瘤患者中观察到的活动有限，因此在预先计划的无效性分析和主要终点，6个月无进展生存率后，就停止了患者的入组由于样本量不足，因此未进行评估。

　　表中显示了已鉴定的所有变异和通过NGS鉴定的关键的同时发生的遗传变异。检测到先前与胶质母细胞瘤相关的几个基因（例如PTEN，TP53，EGFR）的改变，以及其他未知意义的突变。

　　这项研究最初基于以下假设，即卡马替尼和布帕利西布在复发性胶质母细胞瘤中伴随MET和PI3K活化具有协同抗肿瘤活性。卡马替尼和布帕利布的组合的安全性与如在肿瘤学设定[单一疗法这些试剂的已知的安全简档相一致被确定没有新的安全性信号。一名患者经历了人格改变，这与布帕利布的已知安全性相一致。由于该试验的Ib期阶段药物组合缺乏疗效，药物暴露量低以及潜在的药物相互作用，因此未宣布RP2D。

　　在该试验的进行过程中，根据一项相对生物利用度研究（文件数据），将卡马替尼薄膜包衣的Tabs引入该研究中，以提高患者的便利性，其中卡马替尼Tabs被证明比Caps具有更高的药物暴露量。

　　最初，由于胶质母细胞瘤中复杂的基因改变，人们不认为卡马替尼或布帕利布具有足够的单药活性来阻止癌细胞的生长。但是，尽管该试验的Ib期正在进行中，但卡马替尼在其他试验中对两名MET扩增的复发性胶质母细胞瘤患者显示了初步的疗效信号，接受同情使用卡马替尼+抑制剂LDE225的患者。此外，卡马替尼在具有MET扩增的非小细胞肺癌中显示出有希望的临床疗效。基于这一新兴的临床证据，决定仅在II期继续使用单药治疗组，以研究MET扩增的胶质母细胞瘤患者的单药卡马替尼。在本研究的这一部分中，如果患者的肿瘤相对MET拷贝数≥5（使用FISH分析测定），则将其纳入研究。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。