在第二阶段使用卡马替尼（INC280）单一疗法未观察到活性的证据。但是，大多数II期患者在7号染色体广泛获得的情况下患有MET拷贝数升高的肿瘤。此外，尽管MET基因拷贝数增加，但这些肿瘤样品中的MET蛋白表达相对较低（通过IHC测量） 。MET拷贝数（FISH）与蛋白表达（IHC）之间的差异是需要仔细考虑的，它突显了为临床试验定义分子包合标准的挑战。鉴于样本量很小，很难确定基因拷贝数与蛋白质表达之间明显差异的原因。存在几种可能的解释。由于所有样品均来自档案材料（II期的平均[SD]样品年龄为514 [±359]天），因此样品年龄可能在低IHC结果中起作用。FISH和IHC之间不一致已经为其他癌症]。此外，简单的染色体多体性不一定导致转录增加。
在共有MET扩增的10例患者中观察到了共生遗传改变的显着异质性。检测到的变化与先前描述的胶质母细胞瘤景观一致。卡马替尼在肺癌和肝细胞癌中的最新和正在进行的试验正在探索临床前数据提示的预测标记。迄今为止，肺癌中的MET外显子14跳跃突变正在成为最可靠的预测标志物，临床数据表明MET拷贝数和蛋白质过表达都可能具有预测价值，但仍需要确定适当的临界值MET外显子14点跳跃的突变最近也被与的〜14％的频率副成胶质细胞瘤的报道，并且在初级和胶质母细胞瘤低级别胶质瘤。另外，在二次成胶质细胞瘤，在那里它们可以与MET共同出现被发现PTPRZ1-MET融合外显子14点跳跃的突变。
PTPRZ1-MET和其他MET融合在小儿成胶质细胞瘤中也有报道。临床前以及新兴的临床数据表明与MET突变和/或融合的是脑恶性肿瘤响应于MET抑制剂。因此，优化患者选择以研究胶质母细胞瘤中的卡马替尼可能需要更全面的MET分子异常（除拷贝数外）表征。根据临床前数据，在胶质母细胞瘤的MET抑制剂的未来试验中应考虑的另一个潜在的预测性生物标志物是肿瘤的HGF表达。尽管在胶质母细胞瘤中靶向MET有很好的理由，但我们的研究表明需要进一步的分子谱分析来鉴定可能受益的患者亚群。
卡马替尼在临床前物种中显示出一定程度的大脑渗透（我们未发表的观察），但是胶质母细胞瘤患者的大脑暴露程度和MET抑制程度尚不清楚，并且也可能影响结果。未来对新型药物的试验应在临床试验计划中尽早对此进行系统研究，以确保达到目标。总之，在复发的PTEN缺陷型胶质母细胞瘤中，卡马替尼和布帕利布的组合可减少两种药物的暴露，也没有明确的活性信号。通过测定和使用MET扩增的截止值，使用卡马替尼单药处理未观察到明确的活性信号。然而，考虑混杂因素和更严格的分子选择策略可用于进一步探讨MET抑制剂在复发性胶质母细胞瘤治疗中的作用。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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