他拉唑帕尼（talazoparib）是一种聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶抑制剂，可导致具有乳腺癌易感性基因1或2（BRCA1 / 2）突变的细胞死亡。EMBRACA是一项III期随机研究，比较了他唑帕尼（1 mg）与医师选择的化疗药物（PCT：卡培他滨，艾立布林，吉西他滨，长春瑞滨）在局部晚期或转移性肝癌中的疗效，安全性和患者报告的结局（PROs）种系BRCA1 / 2（gBRCA1 / 2）突变的乳腺癌。对预先指定的患者亚组进行无进展生存期，客观缓解，临床获益，缓解持续时间和安全性的分析。在激素受体阳性（HR +）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）或三阴性乳腺癌（TNBC）亚组中评估了PRO。
乳腺癌易感性基因1或2（BRCA1 / 2）中具有有害突变的癌细胞具有缺陷的同源重组DNA修复机制，使其高度依赖于聚腺苷二磷酸核糖核糖核酸聚合酶（PARP）功能。在具有BRCA1 / 2突变的细胞中，PARP抑制会由于不可修复的DNA堆积而导致细胞死亡。他拉唑帕尼是一种有效的PARP抑制剂，不仅可以阻断酶促活性，而且可以将PARP捕获在DNA损伤部位，这种机制可能比单独的酶促抑制更有效地诱导癌细胞死亡。他拉唑帕尼最近被美国食品和药物管理局，欧洲药品局和其他国家。
在II期和III期临床试验，他拉唑帕尼被证明提供临床益处的患者的种系BRCA（克BRCA）-mutated局部晚期或转移性乳腺癌。EMBRACA III期研究比较了他唑帕尼的疗效，安全性和患者报告的结局（PROs）与医师选择的试验指定的化疗药物（PCT：卡培他滨，艾立布林，吉西他滨或长春瑞滨）。他拉唑帕尼与PCT相比，意向性治疗（ITT）人群的主要结果显示，无进展生存期（PFS）明显延长（危险比[HR] = 0.54，95％置信区间[CI] = 0.41至0.71），并且安全的配置文件。
在可评估PRO的人群中，确定的具有临床意义的确定性恶化（TTD）的时间在统计学上显着延迟，并且在多个患者报告的癌症相关和乳腺癌特有的症状，功能以及整体健康状况/生活质量方面，统计学上的显着总体改善（GHS / QoL）观察到有利于他拉唑帕利，没有统计学上显着有利于PCT。
先前在少数患者亚组中报道了功效终点。然而，基于其他患者因素，包括年龄，种族，地理区域，东部合作肿瘤小组表现状态（ECOG PS），可测量的疾病，无病间隔（DFI）（<12），分析多个功效终点也很有意义。 vs≥12个月），仅骨骼疾病，先前的新辅助或辅助治疗，卡培他滨和先前的激素治疗。
在431例患者中，有287例被随机分配给他唑帕尼，144例被分配给PCT。预先设定的亚组分析显示他唑帕尼的无进展生存期延长（HR + / HER2-危险比= 0.47，95％置信区间= 0.32至0.71; TNBC：危险比= 0.60，95％置信区间= 0.41至0.87）和更高的客观度应答率（几率= 1.97至11.89），临床受益率（几率= 2.05至7.77）以及他唑帕尼在所有亚组中的应答持续时间。他拉唑帕尼与PCT相比，HR + / HER2-和TNBC亚组中的PRO表现出一致的总体改善，并延迟了确定的具有临床意义的恶化的时间。在所有亚组中，常见的不良事件包括：他拉唑帕尼引起的贫血，疲劳和恶心； PCT引起的中性粒细胞减少，疲劳和恶心。七名患者。在所有患有gBRCA突变的晚期乳腺癌患者亚组中，他拉托帕尼与PCT相比在临床结局上显示出显着的优越性。
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