卡马替尼capmatinib和奥西替尼联合治疗EGFR突变型肺腺癌

　　已经报道了新的MET原癌基因受体酪氨酸激酶抑制剂的研究结果。Ib期TATTON试验证明了将沃利替尼与奥希替尼联合使用的安全性和有效性。卡马替尼（capmatinib）是一种高效且选择性的MET原癌基因受体酪氨酸激酶抑制剂，在GEOMETRY试验中显示出令人鼓舞的单药活性。在Ib期临床试验中，证明卡马替尼和吉非替尼全剂量组合是可行的。在这里，我们报告第一例接受卡马替尼和奥西替尼的患者。

　　MNNG HOS转化基因（MET）扩增是与EGFR突变型NSCLC患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗获得性耐药相关的复发性遗传改变。正如发表在《胸腔肿瘤杂志》上的那样，奥西替尼和克唑替尼的联合治疗在EGFR突变和MET扩增的NSCLC患者中很活跃。

　　2016年，在一名56岁的女性从不吸烟者中诊断出少转移性NSCLC和L858R点突变并插入EGFR外显子21中。在对两个脑转移进行立体定向照射以及原发肿瘤对厄洛替尼的反应后，患者进行了根治性肺叶切除术。术后肿瘤分期为ypT2 ypN1 cM1。讨论了辅助化疗，但患者希望观察等待。2017年，该病在大脑中复发，患者已切除，显示EGFRL858R和外显子21再次插入。

　　以80 mg的剂量开始服用奥希替尼，进行脑转移，将奥希替尼剂量增加至160 mg，并且脑转移有所反应。在2018年，患者的疾病在两个肺部都有进展。支气管镜检查活检证实了先前的EGFR突变，编程的死亡配体1表达水平为100％，并且通过荧光原位杂交检测到新的MET扩增）。MET通过下一代组织和血液样品测序（相对拷贝数分别为5.11和2.58）确认了扩增。随后的所有疗法均失败，包括卡铂加培美曲塞，然后是阿特朱单抗，然后是克唑替尼。

　　该患者参加了诺华（瑞士巴塞尔）的一项命名患者计划，并开始服用卡马替尼400毫克，每天两次。该患者的颅外疾病稳定，但脑转移进展。卡马替尼的照射在给药过程中暂停，然后以200 mg每天两次与160 mg 奥希替尼联合开始服用。联合疗法可导致临床快速改善和放射学缓解接近完全。患者继续接受耐受良好的联合治疗。计划使用卡马替尼和第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂进行临床试验。