乐伐替尼Lenvatinib抗HCC应答的重要因素

　　乐伐替尼最近被批准作为一种新型的一线分子靶向药物(MTA)治疗肝细胞癌(HCC)。相对剂量强度(RDI)的重要性已在各种癌症的治疗中得到证实。然而，RDI可能不能准确反映乐伐替尼的治疗强度，因为它是第一个口服MTA，剂量是根据患者的体重来确定的。我们的目的是通过比较2M-DBR、2M-RDI(60天的RDI)和治疗反应的关系来评估2M-DBR(60天的给药剂量强度/体表面积比)的效用。45例患者在治疗开始后8-12周接受计算机断层扫描，评估乐伐替尼的治疗反应。　　

　　我们还调查了与高2M-DBR相关的临床因素。2M-DBR的接收器工作特性下预测乐伐替尼响应的面积高于2M-RDI(0.8004vs.0.7778)。高2M-DBR的患者比低2M-DBR的患者获得了更好的客观反应和疾病控制率(p<0.0001和0.0008)。高2M-DBR患者的无进展生存期(PFS)明显长于低2M-DBR患者(p=0.0001)，而2M-RDI水平与PFS之间没有显著相关性(p=0.2198)。　　

　　达到较高2M-DBR水平的患者改良ALBI分级(p=0.0437)、CONUT评分(p=0.0222)和BTR较高(p=0.0281)。多因素分析显示，高2M-DBR是与PFS较长相关的唯一显著因素。总之，与2M-RDI相比，2M-DBR可能是反映治疗强度和预测乐伐替尼抗HCC应答的重要因素。　　

　　肝细胞癌(HCC)仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一。对于晚期HCC患者，使用分子靶向药物(MTA)进行全身化疗已成为推荐的标准治疗方法。索拉非尼于2007年获批，作为第一个在两项III期研究的基础上证明对不可切除的HCC患者有显著生存益处的MTA。然而，由于其各种不良事件(AEs)和有限的疗效，新的MTA化合物的鉴定是必需的。最近，基于III期REFLECT试验，乐伐替尼(Lenvima®，EisaiCo.，Ltd，Tokyo，Japan)在欧盟、美国和亚洲(包括日本、中国、韩国和台湾)被批准作为一种新型一线MTA用于不可切除的HCC。　　

　　为了使药物治疗，特别是抗肿瘤药物治疗的治疗效果最优化和最大化，给药前应适当评估患者病情，用药后应充分管理AEs，并保持高剂量强度(DI)。相对剂量强度(relativedoseintensity，RDI)的实用性已被证明是抗肿瘤药物治疗强度的一个指标，RDI计算为传递的剂量强度除以标准剂量强度的百分比。在乳腺癌、胰管腺癌、肾细胞癌、恶性淋巴瘤、HCC等不同类型的癌症中均报道RDI与疗效的相关性。然而，由于乐伐替尼是第一个口服MTA所给病人的体重(8毫克每天一次对患者体重<60公斤或12毫克每天一次的重量≥60公斤)，RDI不能准确反映实际治疗强度，下面的例子中演示。　　

　　病例1:身高170公分，体重60公斤。他开始服用乐伐替尼12毫克，每天一次，在最初的20天继续服用12毫克，每天一次。在接下来的40天里，由于AEs，乐伐替尼降低到8mg，每天一次。　　

　　60天RDI(2M-RDI)=560(12mg×20天+8mg×40天)/720(12mg×60天)=0.78(78%)。　　

　　病例2:身高170公分，体重59公斤。他开始以每天一次的8毫克剂量服用乐伐替尼，并继续以8毫克剂量服用60天。　　

　　2M-RDI=480(8mg×60天)/480(8mg×60天)=1.00(100%)。　　

　　病例1和2是体重几乎相同的患者，与病例2相比，病例1使用了更高的DI。但是，案例1和案例2在2M-RDI中存在矛盾。另一方面，在相同的例子中计算乐伐替尼诱导后60天(2M-DBR)的DI/bodysurfacearea(BSA)比值，则:　　

　　病例1:2m-dbr=560(12mg×20天+8mg×40天)/1.695m2=330.39。　　

　　病例2:2M-DBR=480(8mg×60天)/1.683m2=285.23。　　

　　因此，我们假设2M-DBR可能比2M-RDI更准确地反映乐伐替尼(Lenvatinib)的治疗强度。本研究旨在通过比较2M-DBR和2M-RDI与疗效的关系来评价2M-DBR的效用。我们还调查了与2M-DBR相关的临床因素和生物标志物。详情请扫码咨询：